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TGF-β1在疾病中的研究进展

发布时间：2022-09-20T00:44:52.479Z来源：《医师在线》2022年5月10期作者：孙敏张纯通讯作者闫楠楠

[导读]

TGF-β1在疾病中的研究进展

孙敏张纯通讯作者闫楠楠

（佳木斯大学附属第一医院；黑龙江佳木斯154000）

【摘要】转化生长因子-β1（TGF-β1）属于转化生长因子-β超家族其中一个亚型，是一种多功能细胞因子，由多种细胞类型分泌，包括外周

血单核细胞、内皮细胞、血小板，在细胞增殖、发育、伤口愈合和免疫反应等多个过程中发挥重要作用，转化生长因子-β功能异常与多种

人类疾病有关，包括纤维化、自身免疫性疾病和癌症。因此本文献就TGF-β1在全身各系统疾病中的作用作一综述，以期为疾病的临床治疗

提供参考。

关键词：TGF-β1；纤维化；肿瘤；诊断与治疗

1.TGF-β1与心律失常

心律失常具有不同的潜在病理生理学机制，心肌炎症和纤维化似乎是最重要的因素。炎症过程和氧化应激导致心肌细胞坏死，从而

导致心肌细胞纤维化，随后发生电和结构重塑。而研究证实TGF-β1参与心肌纤维化及心脏电生理。TGF-β1通过启动成纤维细胞向肌成纤维

细胞的表型转换以及影响肌成纤维细胞的运动性、收缩和细胞外基质蛋白的分泌而发挥核心作用。有丝分裂活性、细胞周期的进展、细胞

分化、迁移和收缩依赖于膜电位。TGF-β1改变了心肌成纤维细胞的电学表型，这些改变是心肌成纤维细胞去极化电性偶联心肌细胞的先决

条件，TGF-β1的刺激对心肌成纤维细胞诱导心肌纤维化模型中的慢传导和异位活动是强制性的[1]。TGF-β1导致肌成纤维细胞跨膜电流显著

增加，导致其Rm和Vm显著减少。RNASeq（转录组测序技术）揭示了TGF-β1依赖的非特异性阳离子通道(TRPs和钠泄漏电流)的上调，同时

伴随着超极化离子通道和离子泵(Kir2.1，K2P3.1，Na/KaTPase[α和2β2，3亚单位]和PMCA1)的减少。故我们认为靶向干扰TGF-β1信号不仅

可能从总体上减轻心肌纤维化的不利影响，还可能通过消除心肌细胞和肌成纤维细胞之间的不利电紧张性串扰而具有直接的抗心律失常作

用。

2.TGF-β1与高血压靶器官损害

高血压是一种导致心肌肥厚及心脏重构的多因素慢性疾病，我们知道作为高血压的关键效应物，失调的血管紧张素II(AngII)会导致一

系列致器官损伤的反应，如心肌细胞凋亡。在不同的病理环境和细胞类型中，PI3K/AKT/mTOR通路被AngII激活，PI3K/AKT/mTOR的激活

也参与了TGF-β1刺激的纤维化的发展也就是说AngII调节TGF-β1的表达和激活[2]。而TGF-β1通过激活成纤维细胞和产生胶原，在心肌肥大

和纤维化中发挥重要作用。TGF-β1也具有多效性，主要通过TGF-β1信号通路的细胞内介质Smad2和Smad3发挥作用。研究发现，Smad和非

Smad通路都被TGF-β1激活，调节高血压。另外研究证实，心脏ECs中AngII诱导的ET-1表达的升高依赖于TGF-β1信号，这在内皮细胞(ECs)

中的叉头盒转录因子（P1EC-Foxp1）缺失小鼠中加剧，提供了重要的直接体内证据表明EC-Foxp1通过TGF-β1ET-1信号通路控制病理性心脏

肥大。

3.TGF-β1与急性白血病的关系

我们知道骨髓间充质细胞可通过各种细胞因子支持造血干细胞的自我更新及复制，维持机体正常造血功能。研究发现[3]TGF-β1的功

能变异可能与AL的发病机制密切相关。TGF-β信号通路是造血祖细胞重要的抑制增殖和分化信号，因为它是阻止细胞周期进展和促进分化

的有效因素。研究证实，外源性TGF-β1在体外可直接抑制CD34+人干/祖细胞的生长和集落形成。Peters等实验发现TGF-β1通过多种机制增

强体外扩增的Vg9Vd2T细胞的抗肿瘤活性，TGF-β1可以促进CD103+Vg9Vd2T细胞的分化[4]。增强对E-钙粘素表达的癌细胞的杀伤活性，

TGF-β1在肿瘤微环境中存在的突出作用。另外TGF-β1在白血病早期由巨核细胞过度产生，并通过直接上调Egr3来抑制HSC增殖，也就是说

巨核细胞可以通过TGF-β1/Egr3信号传导抑制HSC增殖，这可能是改善AL造血功能的潜在治疗靶点。综上，考虑TGF-β1可能在AL的发病过

程存在重要作用。

4.TGF-β1与肾病的关系

炎症和纤维化已被证实是导致肾脏疾病的主要