SMARCA4蛋白表达缺失性子宫内膜去分化癌未分化癌的临床病理分析.pdfVIP

SMARCA4蛋白表达缺失性子宫内膜去分化癌未分化

癌的临床病理分析

【摘要】目的探讨SMARCA4（是SWI/SNF染色质重塑复合物中的核心催化亚

基）蛋白表达缺失性子宫内膜去分化癌/未分化癌（DDEC/UDEC）的临床病理特征。

方法收集2019年1月至2023年12月在福建省肿瘤医院确诊的DDEC/UDEC患

者共48例，其中SMARCA4蛋白表达缺失性DDEC/UDEC患者10例，分析其临床和

病理特征（形态学、免疫表型）、分子分型及预后。结果（1）临床特征：10

例SMARCA4蛋白表达缺失性DDEC/UDEC患者的中位年龄为56岁（范围：48~65

岁），国际妇产科联盟（FIGO）分期Ⅰ~Ⅱ期和Ⅲ~Ⅳ期各5例。（2）病理特征：

肿瘤细胞黏附性差，常见脉管内癌栓（8/10），部分可见泡状核细胞（6/10）、

横纹肌样细胞（4/10）及组织细胞吞噬凋亡小体或碎片形成的星空现象（4/10）；

6例（6/10）错配修复（MMR）蛋白表达缺失，2例（2/10）p53蛋白突变型表达，

5例（5/10）细胞程序性死亡配体1（PD-L1）阳性表达。（3）分子分型：10

例患者中，POLE突变（POLEmut）型1例（1/10），错配修复缺陷（MMR-d）型

5例（5/10），p53异常型1例（1/10），无特异性分子改变（NSMP）型3例（3

/10）。（4）预后：10例患者的中位随访时间20个月（范围：7~42个月），随

访期内5例（5/10）因肿瘤进展、多发转移死亡，其余5例（5/10）术后定期复

查，未见复发征象。2年无进展生存率和总生存率分别为58.3%和52.5%。结论

SMARCA4蛋白表达缺失见于约1/5的DDEC/UDEC患者，具有较高的侵袭性，预后

较差。SMARCA4蛋白表达缺失性DDEC/UDEC患者中，约半数存在MMR蛋白表达缺

失和PD-L1蛋白阳性表达，提示其可能会从免疫检查点抑制剂治疗中获益。

【关键词】子宫内膜肿瘤；DNA解旋酶类；核蛋白质类；转录因子；生

物标记，肿瘤

子宫内膜去分化癌/未分化癌（dedifferentiatedendometrialcarcinoma

/undifferentiatedendometrialcarcinoma，DDEC/UDEC）少见，占所有子宫内

膜癌的2%~9%［1-2］。在超过20%的恶性肿瘤中，发现了SWI/SNF染色质重塑

复合物亚基的突变［3］；在女性生殖系统恶性肿瘤中，常见的SWI/SNF基因为

SMARCA4、SMARCA2、SMARCB1、ARID1A和ARID1B等，以上SWI/SNF基因的突变

通常与蛋白表达缺失相关。SMARCA4基因编码Brahma相关基因1（Brahma-rel

atedgene1，BRG1）蛋白，SMARCA4基因突变会导致BRG1蛋白表达缺失。在国

内，SMARCA4蛋白表达缺失性DDEC/UDEC仅见少量的病例报道［4-5］，目前对

其认识不足。本研究回顾性分析SMARCA4蛋白表达缺失性DDEC/UDEC的临床病理

特征、分子分型及预后，并结合相关文献，以期提高对该子宫内膜癌特殊亚型的

认识。

资料与方法

一、资料来源

1.研究对象：收集2019年1月至2023年12月福建省肿瘤医院收治的经病

理检查确诊的DDEC/UDEC患者共48例，复习病理切片并核实病理诊断，其中10

例（21%，10/48）为SMARCA4蛋白表达缺失性DDEC/UDEC（SMARCA4表达缺失组），

另38例（79%，38/48）为SMARCA4蛋白表达正常的DDEC/UDEC（SMARCA4表达正

常组）。回顾性分析两组患者的临床病理资料及随访资料，比较其临床和病理特

征（形态学、免疫表型）、分子分型及预后。

本研究获得福建省肿瘤医院伦理委员会的批准（批准号：K2024-382-01）。

本研究为回顾性研究豁免患者知情同意。

2.随访：通过电话随访和（或）电子病历收集随访数据。随访截止时间为2

024年3月，10例SMARCA4表达缺失组患者均随访，中位随访时间为20个月（范

围：7~42个月）；38例SMARCA4表达正常组患者中，36例患者获得随访，2例

失访，中位随访时间为19个月（范围：2~48个月）。

二、方法

1.HE染