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FCN基因单核苷酸多态性对汉族孕妇子痫前期易感性的影响

【摘要】目的探讨FCN基因的单核苷酸多态性（SNP）对汉族孕妇子痫前期（P

E）易感性的影响。方法收集2020年10月至2022年10月南方医科大学附属

中山市博爱医院收治的PE孕妇274例（PE组）和同期收治的健康孕妇154例（对

照组），比较两组孕妇的一般资料、既往史、生育史、血压、体重指数和临产前

血生化指标。采用飞行时间质谱检测系统对FCN基因家族的23个SNP位点进行

基因分型，并用酶联免疫吸附试验检测其编码产物纤维胶凝蛋白（ficolin，包

括ficolin-1、ficolin-2和ficolin-3）的血清水平。结果（1）与对照组

比较，PE组孕妇的体重指数、平均动脉压、分娩孕周、血尿素氮、丙氨酸转氨

酶、天冬氨酸转氨酶、直接胆红素、白蛋白、C反应蛋白、氨基末端脑利钠肽前

体（NT-proBNP）、胎盘生长因子（PlGF）和人可溶性血管内皮生长因子受体1

（sFlt-1）水平均有显著差异（P均0.05）。（2）FCN基因的23个SNP位点

中，18个位点符合Hardy-Weinberg遗传平衡定律，包括FCN1基因5个位点、

FCN2基因10个位点、FCN3基因3个位点；不符合Hardy-Weinberg遗传平衡定

律的5个位点不纳入后续分析。与对照组比较，PE组FCN2基因的3个位点（rs

7872508、rr和FCN3基因的1个位点（rs3813800）的

基因型分布有显著差异（P均0.05）。经Bonferroni校正，仅FCN2基因的rs

7872508和r个SNP位点的基因型分布在PE组与对照组孕妇中的差

异有统计学意义（P均0.05）。进一步分析显示，对于FCN2基因的rs7872508

位点，与GG基因型比较，基因型为GT（OR3.025，95%CI为1.080~8.471）和T

T（OR4.777，95%CI为1.758~12.979）均显著增加PE的发生风险（P均0.05）。

对于FCN2基因的r点，与TT基因型比较，基因型为TC（OR0.510，

95%CI为0.334~0.778）显著降低PE的发生风险（P0.05）。（3）与对照组相

比，PE组孕妇血清ficolin-1和ficolin-2水平均显著降低（P均0.05），f

icolin-3水平则无显著变化（P0.271）。相关性分析显示，PE组孕妇血清fi

colin-2水平与PlGF水平呈显著正相关（r0.321，P0.001），与sFlt-1（r

-0.187，P0.002）和NT-proBNP（r-0.392，P0.001）水平呈显著负相关。

进一步分析发现，FCN2基因的rs7872508位点基因型为GT和TT的PE组孕妇血

清ficolin-2水平显著降低（P均0.05），r点基因型为TC的PE

组孕妇血清ficolin-2水平显著升高（P0.05）。结论FCN基因家族中FCN2

基因的SNP可能与PE的易感性有关，并对PE孕妇血清ficolin-2水平有影响。

【关键词】子痫前期；纤维胶凝蛋白；多态性，单核苷酸；质谱分析法

子痫前期（pre-eclampsia，PE）是一种严重影响母儿健康的胎源性和多

基因遗传性疾病，是孕产妇和围产儿并发症及死亡的主要原因，其发病机制尚不

完全清楚。纤维胶凝蛋白（ficolin）家族包括ficolin-1、ficolin-2和fic

olin-3亚型，分别由FCN1、FCN2和FCN3基因编码。研究发现，PE孕妇的fic

olin-2和ficolin-3水平显著低于健康非妊娠妇女和健康孕妇，在正常妊娠

的晚期，ficolin-2水平进行性降低，而PE孕妇ficolin-2水平的降低更明

显［1］。提示，ficolin可能与PE的发生有关，但缺乏进一步的研究。关于其

编码基因FCN的单核苷酸多态性（singlenucleotidepolymorphism，SNP）是

否与PE的发生有关，国内外也未见相关报道。本研究使用飞行时间质谱检测系

统对FCN基因的SNP进行检测，探讨其与汉族孕妇PE易感性的关系，同时研究

FCN基因的SNP对血清ficolin水平的影响。

资料与方法

一、资料来源

202