基于S-S键断裂的C-S键绿色构建.pdf

摘要

含C-S键的结构单元广泛存在于天然产物、药物和功能材料分子中。近年来，

发展了众多的硫试剂，用于C-S键的构建。其中，二硫化合物因具有低毒、稳定、

廉价易得等优点，受到了广泛的关注。目前，已发展了三种策略可以实现基于二硫

化合物S-S键断裂的C-S构键：1）自由基引发剂、光或电条件下，通过S-S键均

裂形成硫自由基，并与富电子试剂反应；2）在路易斯酸或质子酸的条件下，通过

S-S键异裂形成硫正离子，并与亲核试剂发生反应；3）在化学计量还原剂或碱条件

下，通过S-S键异裂形成硫亲核试剂，并与亲电试剂发生反应。为发展更加绿色条

件下经由硫亲核试剂的C-S键构建新方法，本文开展了以下三方面的研究工作：

（1）酸催化下二硫化合物与醇S-烷基化反应：我们发展了酸催化下二硫化合

物与醇的直接取代反应，实现了硫醚化合物的高效合成。值得提出的是，二硫化合

物的两个S原子，在无化学还原剂的条件下均可以转化到产物硫醚中。机理研究表

++

明：二硫化合物RSSR在酸催化下发生S-S键异裂生成RS和RSH中间体。RS水

合形成RSOH，然后自偶联再生RSSR进入下一个催化循环，并释放副产物HO。

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RSH在酸催化下与醇发生脱水反应得到产物硫醚。总体来看，水在反应中作为还原

剂促进了硫亲核物种的有效生成，实现两个硫原子的高效利用。

（2）碱促进下二硫化合物与季铵盐合成硫醚：以二硫化合物与季铵盐为原料，

在碱性条件下，即可实现二硫化合物的两个硫原子都转化到产物硫醚中。该方法还

可以扩展到烷基二硫代氨基甲酸酯的合成。与已有方法相比，具有底物范围广、实

用性强、硫原子利用率高等优点。

（3）无催化下二硫化合物与卤代烷可调控的S-或N-烷基化反应：基于上述研

究发现，我们发展了无催化下二硫化合物与卤代烷的S-烷基化反应，研究表明反应

需要在水环境下进行，水作为整个反应的还原剂促进了二硫化合物中两个硫原子的

高效转化。意外地是，以二硫化合物与卤代烷为原料，仅通过调控温度即可以实现

N-烷基硫代吡啶酮的高效合成。机理研究表明该反应可能涉及N-烷基化反应的动力

学控制过程和S-烷基化反应的热力学控制过程。

关键词：二硫化合物；水；季铵盐；硫醚；N-烷基硫代吡啶酮

Abstract

StructuralunitscontainingC-Sbondsarewidelypresentinnaturalproducts,drugs,

andfunctionalmaterials.Inrecentyears,numeroussulfurreagentshavebeendeveloped

fortheconstructionofC-Sbonds.Amongthem,disulfidecompoundshavereceived

widespreadattentionduetotheiradvantagesoflowtoxicity,stability,cheapnessandeasy

availability.Atpresent,threestrategieshavebeendevelopedtorealizeC-Sbond

constructionbasedonS-Sbondbreakingofdisulfidecompounds:1)formationofsulfur

radicalsviaS-Sbondhomo-cleavageandreactionwithelectron-richreagentsunderfree

radicalinitiatorsorlightandelectricityconditions;2)formationofsulfurp