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脑钠肽和心钠肽综述

脑钠肽和心力衰竭的研究进展

摘要：随着大多数心脏病有效治疗措施的不断进步和人口老龄化，

心力衰竭的患病率也逐年升高。研究证明脑钠肽（BNP）是心力衰竭

的重要标记物，对心力衰竭的诊断、治疗和预后评估起到指导作用。

BNP的基因重组药物对于心力衰竭，特别是急性心力衰竭取得了一定

的疗效，但是它长期的安全性、有效性还有待进一步研究。

关键词：B型利钠肽心力衰竭研究进展

1.BNP的概述

脑钠肽（Brainnatriureticpeptide,BNP）是继心钠肽（Atrial

natriureticpeptide，ANP）后发现的利钠肽家族中的又一成员，由

日本学者Sudoh等于1988年首次从猪脑内分离纯化得到[1]，它广泛

分布于脑、脊髓、心脏等组织，心室是它的主要合成点，心室容量改

变以及室壁张力的增加是影响BNP分泌的关键[2]。

1.1BNP的生物学特性

人类BNP的基因位于人类第1号染色体短臂，与上游的心房钠尿

肽基因串联（约距离8kb），由3个外显子和2个内含子组成，通过

mRNA被转录为108氨基酸组成的BNP前体（proBNP），当其分

泌进入循环后，proBNP分裂为等比例的NT-proBNP和BNP。BNP

由32个氨基酸构成，分子中含有一个由分子内二硫键联结而成的环状

结构，N端和C端尾端的氨基酸组成和肽链长度各不相同。这一环状

结构和受体的特异性结合有关，分子内二硫键与BNP的生物活性密切

相关,而NT-proBNP为一直链结构，不具有生物学活性[3]。BNP的

半衰期为20min,NT-proBNP的半衰期为1-2h，NT-proBNP和BNP

的血清浓度高度相关，因此BNP和NT-proBNP的测定均可对心力衰

竭的诊断、治疗和预后评估起到指导作用。

目前的研究尚未发现BNP有特异性受体，它跟三种尿钠肽受体

（Natriureticpeptidereceptors,NPR）结合发挥生物学作用。这三

种受体均为跨膜受体，分别是NPR-A,NPR-B,NPR-C,其分布和结合配

体情况见表1。NPR-A与NPR-B结构相似，在受体结构域有44%同

源性，属于鸟苷酸环化酶受体家族[4]。BNP通过和位于靶细胞表面的

A,B受体结合，作用于鸟苷酸环化酶，使鸟苷三磷酸（GTP）转化为环

鸟苷酸（cGMP），使BNP发挥生理作用。BNP可对抗肾素—血管紧

张素—醛固酮系统，是人体抵御容量负荷及压力负荷过重的一个重要

途径[5]有研究显示，BNP还能抑制心肌纤维化，血管平滑肌细胞增生

以及抗冠状动脉痉挛；增加肾小球滤过，抑制钠重吸收，促进排钠利

尿；使血管平滑肌松弛，降低血压，减轻心脏前负荷，并可抗血管组

织

增生和纤维化，抑制某些激素（内皮素、血管加压素等）活性，

抑制中枢和外周交感神经系

统活性，抗心肌细胞脂肪分解，抑制心肌细胞肥大，还可参与凝

血系统和纤溶系统调节，减

少内皮功能损伤[6]。C型受体作为清除受体和BNP结合[4]，机体

内存在3条清除循环中BNP的

途径：（1）通过NPR-C型受体介导将BNP吞入细胞，再由溶酶

体酶将其降解。（2）BNP可以被

一种含锌（Zn）的金属肽激酶（NEP）灭活，NEP在体内分布广

泛，尤其在肾近曲小管的刷状

缘最为集中，它通过裂解打开BNP