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鸡新城疫病毒F蛋白的研究进展

鸡新城疫病毒为有囊膜的负链RNA病毒。NDV基因组编码6

种结构蛋白：L蛋白为RNA依赖聚合酶，与核衣壳相联；HN~具有血

凝素和神经氨酸酶活性，构成副粘病毒二种纤突中的大纤突；F为

融合蛋白，构成小的纤突；NP为核衣壳蛋白；P为磷酸化的核衣壳

相联蛋白；M为基质蛋白，是构成囊膜的支架。其中的融合蛋白是

NDV的功能性糖蛋白之一，在致病和免疫应答过程中起重要作用，

已成为研究NDV致病性的热点，为了使大家对NDV的F蛋白有个整

体的认识，现综述如下。

1、F蛋白的结构

F基因全长1662bp，单一的开放阅读框编码553个氨基酸的多

肽，单体的分子量为65KD，能够相互交联形成寡聚体，NDV的F蛋

白主要寡聚体的分子量为195KD，次要寡聚体的分子量为130KD。F

蛋白具有3个大约由25个疏水氨基酸区域：一个在N端信号肽序列

内(1-32)，一个在F0裂解产生的F1多肽N端(117-142)，该序列能

启动病毒与宿主细胞的膜融合，还有一个靠近F1的C末端，它使该

蛋白能嵌入病毒囊膜中(500-525)，在这三个功能区中，与糖蛋白功

能结构有重要关系的6个潜在糖基化位点分别位于85，191，366，

447，471和541残基处。F蛋白还有3个相当保守的抗原位点，分

别位于343(I-Leu)，72(Ⅱ-Asp)161(Ⅲ-Tbr)。有证据表明，3个抗

原位点中任何一个位点的氨基酸发生变化，都将引起其抗原位点的

变化，从而引起折叠蛋白的空间变化，影响抗体与该位点的结合。F

蛋白先以无活性的F0蛋白形式存在，糖蛋白F0必须由宿主细胞蛋

1

白酶裂解为F1和F2后，才发挥融合作用。如果未能裂解，即产生

非感染性病毒粒子。胰蛋白酶可以裂解所有新城疫病毒的F0，体外

处理非感染性病毒可以恢复其感染性，正常情况下在细胞培养中不

能正常增殖或产生蚀斑，在琼脂培养液中加入胰蛋白质酶即可以产

生蚀斑，这就很明显地说明了F0裂解的重要性。

2、F蛋白的功能

F蛋白具有诱导细胞融合破坏细胞的作用。F蛋白包括极状疏水

区(位于F蛋白末端)和几个亮氨酸折叠区(HR区)。F0有一个多基部

式序列，包含一个C端螺旋结构区(AAH)和HR区。AAH区一端与融

合蛋白区连接，另一端与跨膜区相连。不同毒株的AAH区有差异，

AAH区与蛋白成熟有密切关系。F蛋白的N端有一段可被切割的信号

肽序列，这一序列能够引导新生的多肽链穿过内质网膜，并通过C

端疏水性的终止转移域或跨膜域将新生肽链铺定在膜中，因此引起

病毒包膜与细胞膜及细胞膜之间的融合，故称为融合肽。F蛋白质

的融合肽位于F1蛋白中，具有一个HR区。HR1位于融合C端，而

HR2连接跨膜区，具有一个折叠五周的螺旋体。HR区亮氨酸的改变

对于F蛋白融合特性有较大的影响，但并不影响细胞的跨膜转运及

蛋白的低糖基化。保守亮氨酸在细胞融合中是必要的，但不是糖基

化分子所必要的。通过改变F1非保守区，变异F1蛋白的膜融合能

力没有较大的改变，这说明HR保守区其有与细胞膜相融合和促进细

胞融合的作用。应该指出F蛋白单独表达并不能完成这一过程，需

要和同源性HN共同表达时才能显示出融合细胞活性，而和异源性

HN共同表达时却不能引起细胞融合，这表明F和HN的相互作用具

有极强的特异性。改变F蛋白酶识别的酶切位点，在不加胰酶时不

1

能诱导形成较大的合胞体，加入胰酶消化后，变异蛋白能诱导形成

较大的合胞体，但胰酶消化的正常F蛋白不能增加细胞融合的能

力。

3、F蛋白裂解位点处氨基酸序列与毒力强弱的关系

在距F0氨基端100个氨基酸处有一个主要由精氨酸和赖氨酸组

成的酶切位点，不同毒力的毒株之间F蛋白的F1/F2多肽裂解位点

(112-117氨基酸残基)存在重要的差异，序列分析表明该区域重要

氨基酸序列的变异与NDV毒力强弱直接相关，因为该位点氨基酸的

组成和排列决定了F蛋白的裂解活性，所有强毒株的位点氨基酸残

基为112Arg-Arg-Gln-Lys/Arg-Arg-Phe117，而所有弱毒株在该位

置氨基酸的序列为112Gly-Arg/Lys-Gly-Gly/Ser-Arg-Leu117，两

种情况都是在1