喹啉与青蒿素类抗疟药物分析.pptVIP

喹啉与青蒿素类抗疟药物分析;第一节喹啉类药物的分析

共同点：含有吡啶与苯稠合而成的喹啉环，环上的杂原子的反应性能基本与吡啶相同。

典型药物有：硫酸奎宁、二盐酸奎宁、盐酸氯喹、磷酸哌喹等;一、喹啉类药物的基本结构和化学性质

（一）典型药物的结构

;二盐酸奎宁;（二）主要化学性质

1、具有碱性

;奎宁、奎尼丁：二元酸－硫酸（喹核碱含脂环氮，碱性强）

奎宁(左旋体)：pKb1为5.07,pKb2为9.7，饱和水溶液pH为8.8，易溶于氯仿－无水乙醇(2:1)

奎尼丁(右旋体)：pKb1为5.4 ,pKb2为10，易溶于沸水或乙醇。;2、旋光性

差别：喹核碱部分立体结构不同

◆硫酸奎宁为左旋体：-237°～-244°

◆硫酸奎尼丁为右旋体：+275°～+290°

◆二盐酸奎宁为左旋体：-223°～-229°

◆磷酸哌奎、磷酸咯奈啶无手性;3、荧光特性：

硫酸奎宁和二盐酸奎宁在稀硫酸中显蓝色荧光

4、紫外吸收光谱特征

;二、鉴别试验

（一）绿奎宁反应

含氧喹啉衍生物的特征反应

硫酸奎宁和二盐酸奎宁都显绿奎宁反应。

;（二）光谱特征

1、紫外吸收光谱：

示例：?磷酸氯喹---在4个波长处有最大吸收

?磷酸咯萘啶—在2个波长处有最大吸收

2、荧光光谱－在稀硫酸溶液中显蓝色荧光（特征鉴别方法）

硫酸奎宁：取本品约20mg，加水20ml溶解后，分取溶液10ml，加稀硫酸使成酸性，即显蓝色荧光。

3、红外吸收光谱特征;（三）无机酸盐的鉴别

1、硫酸盐的鉴别反应

（1）滴加氯化钡试液白色沉淀；

分离，沉淀在盐酸或硝酸中不溶

（2）滴加醋酸铅试液白色沉淀；

分离，沉淀溶于醋酸铵或氢氧化钠试液

（3）加盐酸，无白色沉淀（区别于硫代硫酸盐）

;2、氯化物的鉴别

（1）硝酸酸性下，滴加硝酸银试液白色凝乳状沉淀；分离，沉淀溶于氨试；加稀硝酸酸化液；又出现沉淀

（2）加与供试品等量的二氧化锰，混匀，加硫酸湿润，缓缓加热，产生氯气，使湿润的碘化钾淀粉试纸显蓝色;3、磷酸盐的鉴别反应

（1）中性供试品溶液中，加硝酸银试液，生成浅黄色沉淀；分离，沉淀易溶于氨试液或稀硝酸

（2）加氯化铵试液，生成白色结晶???沉淀

（3）加钼酸铵试液和硝酸，加热，产生黄色沉淀；分离，沉淀在氨试液中溶解;三、特殊杂质的检查

（一）硫酸奎宁中有关物质的检查

奎宁从金鸡纳树皮中提取，提取分离过程中可能带入其他金鸡纳碱杂质。

临床上使用的药物为硫酸奎宁片和二盐酸奎宁注射剂

;1、酸度

目的：检查控制药物中的酸性物质，主要为成盐过程中引入

方法：取本品0.2g，加水20ml溶解后，测定pH值应为5.7～6.6;2、氯仿—乙醇中的不溶物

原理：溶解行为的差异

主要杂质：

制备过程中引入的无机盐与其他生物碱

检查方法:取供试品2g，溶于氯仿-无水乙醇(2:1)混合液中，不溶物经105℃干燥至恒重，残渣不得超过2mg。

;原理：加水溶解后，稍放置有黄色不溶物产生

目的：检查控制药物中的酸性物质，主要为成盐过程中引入

2Q+4HCLO4→2[(QH22+)·(CLO4-)2]

目的：检查生产工艺中带入的氯化物

奎宁、奎尼丁：二元酸－硫酸（喹核碱含脂环氮，碱性强）

07,pKb2为9.

硫酸奎宁和二盐酸奎宁在稀硫酸中显蓝色荧光

非水溶液中喹核碱及喹啉环的N相对碱性较强，可与强酸成盐

（一）硫酸奎宁的含量测定

临床上使用的药物为硫酸奎宁片和二盐酸奎宁注射剂

◆二盐酸奎宁为左旋体：-223°～-229°

（1）中性供试品溶液中，加硝酸银试液，生成浅黄色沉淀；

硫酸为二元酸，水溶液中二级电离，但在非水介质中只显示一元酸，解离为HSO4－。

4 ,pKb2为10，易溶于沸水或乙醇。

2、氯仿—乙醇中的不溶物

目的：检查控制药物中的酸性物质，主要为成盐过程中引入

第一节喹啉类药物的分析;（二）磷酸咯萘啶的纯度检查

磷酸咯萘啶溶解性：水中溶解、乙醇或乙醚中几乎不溶

1、酸度

目的：检查控制药物中的酸性物质，主要为成盐过程中引入。如pH小于2.4，刺激性较大

方法：用酸度计测定，pH应大于2.4

;2、水中不溶物

原理：加水溶解后，稍放置有黄色不溶物产生

方法：取供试品加水溶解，放置30分钟，过滤、洗涤、干燥，精密称定遗留残渣的重量。

注射用药：残渣不得超过4mg

口服用药：残渣不得超过7mg

;3、氯化物

目的：检查生产工艺中带入的氯化物

方法：

磷酸咯萘啶溶液咯萘啶