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第十二章消化系统常见疾病的药物治疗

重点、难点辅导..\baixue医学动画\肝胆胃胰肾.swf主要学习内容：一、消化性溃疡的药物治疗二、炎性肠病的药物治疗本章学习目标：一、掌握：消化性溃疡治疗药物的分类以及主要治疗药物的作用机制；氨基水杨酸类药物治疗炎症性肠病的作用机制。二、熟悉：幽门螺杆菌根除疗法；消化性溃疡和炎症性肠病的临床表现和治疗原则。三、了解：消化性溃疡和炎症性肠病的病因及发病机制第一节消化性溃疡的药物治疗消化性溃疡主要是指发生在胃和十二指肠球部的慢性溃疡，因溃疡的形成与胃酸/胃蛋白酶的消化作用有关，胃组织的蛋白质发生水解，出现“自体消化”，形成溃疡病，故称为“消化性溃疡”。消化性溃疡分为胃溃疡（GU）和十二指肠溃疡（DU）。GU多见于中老年，DU多见于青壮年，临床上DU比GU为多见，两者之比约为3：1。（一）胃黏膜保护因素包括：胃黏膜表面粘液层和碳酸氢盐；上皮细胞；上皮后。（二）病因与发病机制幽门螺杆菌和非甾体抗炎药是损害胃十二指肠黏膜屏障从而导致消化性溃疡发病的最常见病因。1．幽门螺杆菌(Hp)1982年，澳大利亚学者巴里·马歇尔和罗宾·沃伦发现了幽门螺杆菌，并证明该细菌感染胃部会导致胃炎、胃溃疡和十二指肠溃疡。幽门螺杆菌的发现对消化病学、特别是胃十二指肠病学的发展起了极大的推动作用。这两位科学也因此于2005年荣获诺贝尔奖。诺贝尔奖评审委员会评价说，马歇尔和沃伦先驱性的发现，使胃溃疡从原先人们眼中的慢性病，变成了一种“采用短疗程的抗生素和酸分泌抑制剂就可治愈的疾病”。NSAID是引起消化性溃疡的另一个常见病因。大量研究资料显示，服用NSAID患者发生消化性溃疡及其并发症的危险性显著高于普通人群。溃疡形成及其并发症发生的危险性与NSAID种类、剂量、疗程有关外，尚与同时服用抗凝血药、糖皮质激素等因素有关。2．非甾体抗炎药(NSAID)消化性溃疡的最终形成是由于胃酸／胃蛋白酶对黏膜自身消化。胃酸在溃疡形成过程中的决定性作用，是溃疡形成的直接原因。然而，胃酸损害作用一般只有在正常黏膜防御和修复功能遭受破坏时才能发生。概言之，消化性溃疡是一种多因素疾病，其中幽门螺杆菌感染和服用NSAID是主要病因，溃疡发生是黏膜侵袭因素和防御因素失平衡的结果，胃酸在溃疡形成中起关键作用。3．胃酸和胃蛋白酶主要以上腹疼痛为主，多为隐痛、胀痛或灼痛。病程长、多反复发作达数月、数年以上；疼痛周期性出现，每年秋冬季发病多，发作期可历时数日或数周。胃溃疡常于餐后0.5～2小时发生疼痛，持续1～2小时而止。十二指肠溃疡则在餐后2—4小时发生疼痛(即饥饿性疼痛)，持续至下一餐进食后才缓解。（三）临床表现：治疗的目的是消除病因、缓解症状、愈合溃疡、防止复发和防治并发症。针对性治疗如根除幽门螺杆菌，有可能彻底治愈溃疡病，是近年消化性溃疡治疗的一大进展。一般治疗原则组胺H2受体阻滞剂可作为胃、十二指肠溃疡病的首选药。抗酸药和硫糖铝也可用作第一线药物，但疗效不如H2受体阻滞剂。质子泵抑制剂，主要用于其他药物治疗失败的难治性溃疡。如用H2受体阻滞剂治疗3个月仍不能治愈，用质子泵抑制剂可能是非常有效的。胃溃疡的发病以黏膜屏障受损为主，应选用加强胃黏膜屏障的药物为主。十二指肠溃疡患者多伴有病态的胃酸和胃蛋白酶分泌亢进，在治疗上则应以减弱攻击因子的药及抑制胃酸分泌的药为主。药物治疗原则（四）治疗原则（五）药物治疗临床对抗溃疡药物总的要求是：①缓解症状；②治愈溃疡；③防止复发和并发症；④避免药物严重不良反应；⑤价格合理。常用药物有：1．抗酸剂主要是一些无机弱碱，口服后能直接中和胃酸，可减弱或解除胃酸对溃疡面的刺激和腐蚀作用，铝碳酸镁为新一代抗酸药(铝镁复盐)。2．抑制胃酸分泌的药（1）H2受体阻滞剂①西咪替丁(甲氰咪胍，泰胃美)：此药是进入临床的第一个H2受体阻滞剂。对十二指肠溃疡的治疗需用西咪替丁4～8周，胃溃疡需12周。十二指肠溃疡经4周治疗后愈合率75％～80％，经8周治疗愈合率达95％，胃溃疡经12周治疗后愈合率可达90％～95％。不良反应：●消化系统反应：恶心、呕吐、便秘或腹泻；●可逆性肾毒性：急性间质性肾炎，血肌酐轻度升高；●肝毒性：有一过性转氨酶升高；●造血系统：对骨髓有一定的抑制作用，少数人有血小板减少、溶血性贫血；●内分泌系统：本品有抗雄激素的作用，大量用药后可引起内分泌紊乱；●中枢神经系统：本品可透过血脑屏障，老年人或肾功能不良者慎用，大剂量用可