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瑞舒伐他汀钙品种简介

项目：原料+片/胶囊

项目概况

1、药品名称

正式品名：瑞舒伐他汀钙

商品名：

英文名称：RosuvastatinCalcium

汉语拼音：RuiShuFaTaTingGai

中文化学名：

(+)-双{7-[4-(4-氟苯基)-6-(1-甲基乙基)-2-[甲基(甲磺酰基)氨基]-5-嘧啶

基]-3R,5S-二羟基-6（E）-庚烯酸}钙

英文化学名：

(+)-bis[7-[4-(4-fluorophenyl)-6-(1-methylethyl)-2-[methyl(methylsulfo

nyl)amino]-5-pyrimidinyl]-3R,5S-dihydroxy-6(E)-heptenoicacid]calcium

salt化学结构：

分子式：(CHFNOS)Ca

2227362

分子量：1001.14

2、所属类别

2.1注册分类

本品原料药由化学合成方法制得，为日本盐野义（大阪Shionogi公司）研制开

发，1998年4月转让给英国AstraZeneca公司，美国FDA已于2003年8月批准

了AstraZeneca公司的Rosuvastatincalcium片剂以CrestorTM商品名在美国的

上市销售。

立题目的与依据

1.国内外他汀类类药物发展及现状

临床学、流行病学和病理学的研究表明,在人类的冠心病和动脉粥样硬化的形成

和演变过程中,低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)是一个主要危险因素。早在1984

年,Framing-ham心脏研究中心的报告就表明,冠心病的发病率与死亡率同血脂

中的LDL-C水平成正相关。随着生活水平的逐步提高以及人们对自身健康状况的

日益关注,寻找痛苦少、毒副作用低、疗效好、费用少的降低血浆中LDL-C水平

的药物已成为近年来医药界关注的热点。在寻找到他汀类羟甲基戊二酰辅酶

A(HMG-CoA)还原酶抑制剂以前,人类对降血脂药物的探索并没有停止过。50年代

的烟酸(1955年)和普罗布考(Probucol,1977年)属第一阶段,胆汁酸吸附剂(60

年代)则属第二阶段,第三阶段开始应用贝特类药物(70年代)。随着对胆固醇生

物合成途径的进一步了解,以及对心血管疾病病因在分子水平的研究,人们已认

识到,HMG-CoA还原酶是胆固醇生物合成的限速酶,任何改变此还原酶活性的因

素都将会显著地影响体内胆固醇的合成。1976年,从真菌桔青霉

Penicilliumcit-rinum代谢物中分离得到的ML-236B(Com-pactin或Mevastatin)

是第一个被证明可以降低母鸡和狗血液中胆固醇浓度的HMG-GoA还原酶抑制剂。

虽然Compactin未能开发成药物,却为他汀类药物治疗高脂血症开辟了一条新途

径。从此,人们将注意力集中到了如何寻找竞争性抑制HMG-CoA还原酶活性的物

质方面。

1987年,第一个商品化的HMG-CoA还原酶抑制剂洛伐他汀(Lovastatin,Mevacor,

美降之)由默克公司开发成功并上市,随后于1988年又上市了以洛伐他汀为原料

半合成的辛伐他汀(Simvastatin,Zocor,舒降之),辛伐他汀在美国的上市不仅为

百万患者解除或缓解了病症,而且还为开发公司带来巨大财源。成功上市的还有

三共公司(Sankyo)源于微生物的产品普伐他汀钠

(Pravastatinsodi-um,Pravacol,普拉固,美百乐镇)。由于药用微生物来源的逐

步匮乏和寻找难度的加大,为了降低药品生产成本以及对他汀类物质药效基团的

认识,人们已将工作重点转移到了他汀类HMG-CoA还原酶抑制剂的全合成上，并

成功开发了半合成或全合成他汀类还原酶抑制剂：辛伐他汀、氟伐他汀钠

(Fluvastatinsodium,Lescol)、阿伐他汀钙(Atorvastatincalcium,Lipitor或

Sor-tis)、西立伐他汀钠(Cerivastatinsodium,Lipobay)、瑞舒伐他汀钙

（Rosuvastatincalcium）、伊伐他汀（itavastatin，pitavastatin,

ni