溶瘤病毒的研究现状与临床进展.docx

PROGRESSINPHARMACEUTICALSCIENCES2021,45(10):735-742

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溶瘤病毒的研究现状与临床进展

曾鑫，王辰，席瑞，李运，张正平*

（正大天晴药业集团股份有限公司，江苏南京211122）

[摘要]溶瘤病毒是一类可选择性感染并杀死肿瘤，但不影响正常细胞生长的天然或基因重组病毒。作为新型免疫疗法，溶瘤病毒已被证实具有激活抗肿瘤免疫应答、调节肿瘤微环境、增强免疫检查点抑制剂效力等作用。然而，溶瘤病毒疗法仍存在给药方式、抗病毒免疫反应、选择合适的受试者等挑战。简介溶瘤病毒药物载体及特征、溶瘤病毒的抗肿瘤机制及改造策略，综述临床研究中以溶瘤病毒为基础的各类联合疗法，并对溶瘤病毒亟待解决的挑战进行梳理。

[关键词]溶瘤病毒；免疫应答；肿瘤微环境；联合疗法

[中图分类号]R730.54；R979.1[文献标志码]A[文章编号]1001-5094（2021）10-0735-08

ResearchStatusandClinicalProgressofOncolyticVirus

ZENGXin,WANGChen,XIRui,LIYun,ZHANGZhengping

(ChiaTaiTianqingPharmaceuticalGroupCo.,Ltd.,Nanjing211122,China)

[Abstract]Oncolyticvirusesareaclassofnaturalorgeneticallyengineeredvirusesthatselectivelyinfectandkilltumors,withoutaffectingnormalcells.Asanewclassofimmunotherapy,oncolyticviruseshaveprovedtobeabletoactivateanti-tumorimmuneresponse,regulatetumormicroenvironment,andenhancetheefficacyofimmunecheckpointinhibitors.However,oncolyticvirustherapystillfaceschallengessuchasmodeofadministration,antiviralimmuneresponse,andselectionofsuitablepatients.Thisarticlesummarizesthecharacteristicsofoncolyticvirusvectors,anti-tumormechanismsandmodificationstrategiesofoncolyticviruses,andreviewsthevariouscombinationtherapiesbasedononcolyticvirusesaswellasthechallengesfacingoncolyticvirotherapy.

[Keywords]oncolyticvirus;immuneresponse;tumormicroenvironment;combinationtherapy

自19世纪以来，病毒疗法治疗癌症一直被研究，但由于基因工程技术壁垒和安全问题，直到最近20年才有巨大进展。目前，病毒用作肿瘤治疗手段的主要方法是基因治疗病毒载体（viralvectorsforgenetherapy）和溶瘤病毒（oncolyticviruses，OVs）。基因治疗病毒载体和OVs之间的主要区别是基因治疗病毒载体中使用的病毒是非复制病毒，而OVs使用的载体是有复制能力的病毒[1]。

目前，经过基因修饰/改造的溶瘤病毒（geneticallymodifiedOVs，GMOVs）在肿瘤治疗领域取得较大进展，成为肿瘤免疫治疗研究的热点方向。OVs是一种野生型病毒[如呼肠孤病毒（reovirus，RV）和新城疫病毒（newcastlediseasevirus，NDV）等]或工程病毒[如单纯疱疹病毒

接受日期：

接受日期：2021-07-01

*通信作者：张正平，博士，正大天晴创新生物药研究所所长；

研究方向：恶性肿瘤的生物药物研发；

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