脑损伤认知功能的药物康复.pptVIP

A利他林BDA制剂及相关制剂：金刚烷胺、苯丙胺、溴隐亭、丙炔苯丙胺、麦角胺类、L-多巴单胺类药物利他林（1）

（Ritalin,methylphenidate,哌醋甲酯）精神兴奋药物，在结构上与苯丙胺相关。原用于治疗注意缺失和高度活动性障碍(Attentiondeficitehyperactivitydisorder,ADHD)。认为它阻滞DA和NA的再摄取而增加该二递质的突触浓度，而使不同脑区这种神经递质的细胞外水平增加。在治疗剂量，该制剂可占到脑中运送DA的一半以上。该制剂是一个空腹活动药物，半衰期相对短，1.5-2.5h。在口服标准量后血浆中1-3h后达高峰。故每日需服两次。制剂有5、10、20mg/片和持续性20mg释放片，后者血浆半衰期稍长，而血浆中峰值也向后移。123不良反应为剂量依赖性，轻至中高度，减量后消失。在儿童可有失眠、纳差、胃痛、头痛。稍少见的有眩晕、运动抽搐、激惹、焦虑、流涎。该制剂可能有滥用，由于它结构类似可卡因。由于阻滞自我受体（autoreceptor），该制剂可以增加DA的有效性，在突触处可见有神经递质的再循环。ADHD病人有超量DA自我受体。这就解释该制剂可用作为改进ADHD病人的注意功能。制剂降低高度活动，增加，增加ADHD的工作行为。它的药理性质几与苯丙胺相同，不同的前者对智能作用深刻而不是对运动活动上。在用该制剂时，在成人和儿童可有认知操作上的增强和空间工作记忆的改进。对持续性注意和记忆的其他方面起作用。利他林（2）最近在正常人进行的功能性影像研究发现该制剂改进空间工作记忆操作而伴有背外侧额前部、补充运动区、顶后皮质，特别是左半球有rCBF的降低。A一例中等度TBI后的发作性睡病，剂量10-30mg*2/d，计4个月，在剂量30mg一个月时猝倒症和白天嗜睡改进。6个月后症状消失，恢复工作，可以开车。B两例TBIs病人仅存有最小的意识，用本药后见有反应率的增加，但精确度下降（一例），另一例其基线精确度好，而反应率差，用药后明显好转。C利他林（3）DA制剂及其相关药物

制剂简介（1）DA是脑中重要神经递质，至少有5个受体亚型，DA能性细胞主要位于黑质和下丘脑中。DA在记忆、唤醒和功能执行上是重要的，还涉及到儿茶酚胺，在脑损伤后头数小时内，CSF中的儿茶酚胺增加，在后慢性期，儿茶酚胺水平下降。血浆中的NE曾证实与Glasgow昏迷量表分变化相关，因而可与TBI的结果相关。一种肾上腺素能性神经递质的破坏产物，高香草酸（HVA）在脑损伤后显示显著地下降，它与昏迷深度有高度相关。脑外伤性的损伤部位常使大脑皮质矢状旁的白质、胼胝体接近小脑上脚的脑桥-中脑连接处，为包含许多DA通路的脑区。DA制剂及其相关药物

制剂简介（2）损伤机理和损伤部位的不同可以有不同神经递质的代谢，并使神经的脑功能发生一过性，永久性和不可逆的改变。在TBI时，高速、长时减速造成弥散性轴束损伤（DAI），其特征为大脑半球、小脑和脑干中广泛性轴束损伤，由于中脑细胞损伤，DAI常有DA重组的减少。在中等和严重TBI时，加强DA能性通路的药物曾成功地改进认知敏锐性和知晓度。反之，阻滞DA能性药物在TBI早期恢复时是禁用的。010302金刚烷胺作用在这些生化通路上，可以保护或保存这些细胞功能，它是一种三环水溶性胺盐，影响着CNS中儿茶酚胺的合成、聚集、释放和再摄取，吸收迅速，但不代谢。金刚烷胺约90%原样地由尿排出。排出半衰期是9.7至14.5h，分布于所有的组织中，包括CNS，口服后1~4h血浆中水平达到峰值。金刚烷胺可使脑中神经元引起DA的释放，并延迟神经细胞的DA再摄取。它还具有较大的NMDA受体的拮抗作用。在损伤早期起到神经保护作用。金刚烷胺（1）金刚烷胺在动物身上可增加CSF中的高香草酸水平。认为它作用在突触前增加DA释放和抑制DA再摄取，即突触后作用在DA受体上，可能由增加突触后，DA受体密度或改变DA受体的结构所致。01在TBI或卒中时应用金刚烷胺可使病人更敏锐和活跃。03金刚烷胺可以阻滞NMDA通道，在损伤后头几小时或数天，它可以改进兴奋神经递质，神经生长因子，促进TBI后数周中神经恢复。反之，在CNS中阻滞DA，对脑损伤后的神经恢复是有害的。02金刚烷胺（2）金刚烷胺（3）Meythaler等（2002）对35名交通事故造成的TBI病人，住院头24h内Glasgow昏迷量表为10或更低，应用金刚烷胺200mg或安慰剂，每一样使用6周（共12周）为随机、双盲、安慰-对照交叉性设计。病人顺序性恢复，在第一组第一个6周内接受金刚烷胺，各量表分别增加MMSE14.3分（p=0.0185）；DisabilityRati