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20-丙型肝炎病毒实验活动风险评估报告

丙型肝炎病毒实验活动风险评估报告

一、生物学特性

（一）种类和病毒分型

丙型肝炎病毒（HepatitisCvirus，HCV）引

起的丙型肝炎曾被称为肠道外传播的非甲非乙型

肝炎（PT-NANB）。病毒颗粒呈球形，有包膜，直径

约55~65nm。基因组为单正链线状RNA，长度约为

9.5kb。基因组由5端非编码区（5UTR）、编码区

和3端非编码区（3UTR）组成。5端非编码区是

HCV基因组中最保守的序列，是设计诊断用PCR引

用的首选部位。编码区仅含一个长的开放阅读框

（ORF），编码一个大分子的多聚蛋白前体。该前体

蛋白在病毒蛋白酶和宿主信号肽酶的作用下切割

产生病毒的结构蛋白和非结构蛋白。病毒的结构蛋

白包括核心蛋白C和包膜蛋白E1、E2。非结构蛋

白包括NS2、NS3、NS4a、NS4b、NS5a和NS5b。对

于3端非编码区的功能尚不清楚，可能与病毒复

制有一定关系。

根据HCVNS5区基因序列的同源性，可将HCV

分为6个基因型，11个亚型，即1a、1b、1c、2a、

2b、2c、3a、3b、4a、5a、6a。其中，欧美流行

株多为1a、1b、2a、2b和3a；中东地区以4a为

主；亚洲包括我国以1b、2a和2b亚型较为多见。

（二）来源

1989年，美国学者Choo等应用了分子克隆技

术在实验室感染PT-NANB的黑猩猩血浆中首次获

得了病毒的cDNA克隆，测定了约70%的HCV基因

序列，并利用这些基因表达的蛋白质为抗原，检测

到PT-NANB病人血清中的特异性抗体。此后，又获

得了来自PT-NANB患者血清的病毒全基因组序列，

从而确定了PT-NANB的病原体，并将命名为丙型肝

炎病毒。1991年，国际命名委员会将其归类为黄

病毒科丙型肝炎病毒属。

（三）传染源

主要传染源为急、慢性患者和无症状HCV携带

者。慢性患者和病毒携带者有更重要的传染源意

义。

（四）传播途径

传播途径主要为输血及血制品传播。此外，亦

可通过非输血隐性途径的微小创伤、性接触、家庭

密切接触及母婴接触进行传播。

（五）易感性

人群对HCV普遍易感染，同性恋、静脉注射者

及接受血液透析的患者为高危人群。

（六）潜伏期

急性感染丙型肝炎病毒1~3周，在外周血可检

测到HCVRNA。通常，潜伏期为2~26周，平均50d；

输血感染者的潜伏期较短，约为7~33d，平均19d。

出现临床症状时，仅50%~70%患者的抗―HCV阳性，

3个月后约90%患者的抗―HCV阳转。

（七）剂量一效应关系

目前，尚未见有HCV对人体准确感染剂量的报

道。HCV的感染主要与暴露途径和感染方式密切相

关。

（八）致病性

HCV感染引起的临床过程轻重不一，可表现为

急性肝炎、慢性肝炎或无症状携带。HCV感染极易

慢性化，40%~50%的丙肝患者的可转变成慢性肝炎，

部分可发展成肝硬化肝癌。肝癌患者血中抗―HCV

阳性率高。

目前认为，HCV的致病机制与病毒的直接致病

作用和免疫病理损伤有关。实验证明，丙型肝炎患

者血清HCV-RNA的含量与血清丙氨酸转移酶的水

平呈正相关，提示HCV的复制与肝细胞损伤有关，

病毒在复制过程中可能直接损伤肝细胞。异常的细

胞免疫反应是HCV另一重要的致病机制。

HCV感染后不能诱导有效的免疫保护反应。实

验感染的黑猩猩恢复后，在用同一种病毒株攻击黑

猩猩，黑猩猩几乎无力保护。

（九）变异性

HCV的结构蛋白包括核心蛋白C和胞膜蛋白E1

及E2。其中，胞膜蛋白E1和E2是两种高度糖基

化的蛋白。编码这两种蛋白的基因具有高度变异

性，导致胞膜蛋白的抗原性发生快速变异。这种变

异引起的免疫逃逸作用是病毒在体内持续存在而

感染易于慢性化的主要原因，也是HCV疫苗研制的

一大障碍。

（十）环境中的稳定性

HCV对理化因素抵抗力不强，对氯仿、甲醛、

乙醚、三氯