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手性氨基酸的合成及生物活性研究进展

专业:物理化学学号:M110393姓名:秦锦摘要:综述了近年来手性氨基酸的制

备方法及其生物活性,包括化学拆分法、不对称合成法、结晶法、微生物法、酶

法、配位萃取法、膜拆分法以及色谱法等制备方法,还介绍了手性氨基酸作为手性

药物的生物活性作用,并对其研究的前景进行了展望。

关键词:手性,氨基酸,制备,拆分,生物活性

随着人们对手性氨基酸的深入研究,发现有些物质的D-(-)-异构体和L-(+)-

异构体在生物体中的活性差异很大。对这一问题的探讨,有助于了解生命过程中药

物作用的化学基础与生物基础。本文综述了近年来手性氨基酸的制备方法及其生物

活性作用,并展望了其研究的前景。

1手性氨基酸化合物的制备方法

1.1化学拆分法

DL-对羟基苯甘氨酸可用化学拆分剂进行拆分,常用的拆分剂有溴化樟脑磺酸

a-苯基乙胺,酒石酸,脱氢枞胺等。YamadaS.等用溴化樟脑磺酸(d-BCS)作为拆分剂,

对DL-对羟基苯甘氧酸进行拆分,D-对羟基苯甘氨酸的收率可达92%。但此法反应步

骤长、收率低,关键是选择使用周期长、回收容易的拆分剂。严兆明等应用嗜热菌

蛋白酶通过酶促由DL-苯丙氨酸-I-C与Z-L-广丙氨酸合成Z-L-Ala-L-Phe-OMe(1-C)

二肽,藉此达到消旋苯丙氨酸的拆分,然后将二肽用嗜热菌蛋白酶在N-甲基吗啉缓

冲溶液中进行酶促水解反应,从而获得L-苯丙氨酸。

Umemura等开发了由麦芽假丝酵母不对称降解DL-丙氨酸生产制备D-丙氨酸

的实用工艺。最适降解条件为3O摄氏度、pH6.0、通风量1.0vvm和振荡(1200r

/min)。此工艺在200g/LDL-丙氨酸规模下,L-丙氨酸在40h内完全降解,剩余的D-

丙氨酸可很容易地从反应混合液中分离出来,最终可得99.0%的化

学纯和99.9%旋光纯度的D-丙氨酸90g。

Yokoaeki等以醛为原料,经Bucherer反应合成DL-5-取代乙内酰脲,然后用恶

臭假单胞菌的二氢嘧啶酶催化选择性水解为N-氨甲酰D-氨基酸,再经化学法或酶法

脱氨甲酰基得D-氨基酸,拆分DL-5-对羟基苯乙内酰胺生产D-对羟基苯甘酸,由30

g/LDL-5氨-对羟基苯乙内酰胺生产D-对羟基苯甘氨酸,收率达92%。

李叶芝等人以新手性拆分试剂R(-)四氢噻唑-2-硫酮4-羧酸[简称R(-)TIEA]

对DL-氨基酸酯进行手性拆分,其方法是:取DL-氨基酸酯(2mmo1)溶于10ml乙酸乙

酯,滴入10ml含1mmolR(-)TTCA的乙酸乙酯溶液,搅拌反应30~60min,有大量白色

沉淀或者粘稠油状物析出,分离出固体或油状物,即为R(-)TTCA-氨基酸酯铵盐1a-

1f,滤液先后以10ml1.50mol/LNaOH和饱和食盐水(3×5m1)洗涤,有机层用无水

Na2S04干燥,蒸发除去溶剂,得光活性氨基酸酯2a-2f,其光学纯度为

35.4%~75.8%。取R(-)TTCA氨基酸铵酯盐1a一1f加入1.5moL/LNaOH溶液10ml,

使盐分解,用乙酸乙酯(3x10m1)萃取,分离出光学活性氨基酸酯3a-3f,其光学纯

度为39.5%~69.1%,萃取后的液体加入稀盐酸调pH=1,用乙酸乙酯萃取可回收R(-

)TTCAA,回收率81.0%~85.0%。

Hmby等人通过对含氟药物DL-3-氟酪氨酸氢溴酸盐三氟乙酰化后,再用羧肽酶

水解,拆分得光学活性的L-3-氟酪氨酸。KennethL.KirK发展的方法经由酪氨酸羧

基、氨基保护后,在其苯环上3-位直接硝化,硝化后的产物以Pt02作催化剂高压加

氢还原成3-位氨基的衍生物,再重氮化、光照下发生氟代反应。最后,氟代完成后

的产物水解除去保护基后即得到光学纯的L-3一F一酪氨酸。

1.2不对称合成法

双不对称合成为高纯度物质的合成提供了一条有益的思路。苏贵发等人在手

性相转移催化条件下,邻苯二甲酰亚胺钾与手性a-溴代丙酸龙脑酯的Gabriel反应

制取光学活性丙氨酸,观察到显著的双不对称诱导效应。此外,用手性苯丙氨醇作为

亚胺底物的手性胺,同一系列醛合成亚胺底物,亚胺底物与三甲硅基氰作用后,得到

手性a一氨基酸,改变底物醛可以合成一系列光学纯手性a一氨基