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抗精神病药的抗多巴胺能不良反应

【关键词】抗精神病药；抗多巴胺能；不良反应

典型抗精神病药的作用机制就是阻断多巴胺D2受体，在改善阳性精神病症状的同时，也会引起一系列不良反应，本文对此进行了综述。

1急性锥体外系不良反应

影响锥体外系不良反应的因素有：阻断多巴胺D2受体的强度越强，锥体外系不良反应越重；抗胆碱能越强，锥体外系不良反应越轻；抗5羟色胺2A能越强，引起多巴胺脱抑制性释放越多，锥体外系不良反应越轻；抗组胺H1能越强，强化抗胆碱能越强，锥体外系不良反应越轻。

急性锥体外系不良反应有3种，急性肌张力障碍出现最早，静坐不能次之，药源性巴金森氏征最慢。1急性肌张力障碍

个别肌群的持续痉挛，如眼内肌痉挛，出现同向斜视；颈肌痉挛，出现斜颈；喉肌肌张力障碍，出现窒息，但罕见［1］。急性肌张力障碍常影响情绪，导致害怕［2］、焦虑和惊恐，影响思维，导致影响妄想。2静坐不能

静坐不能发生率随年龄增大而减少，年轻人高达90%，＞65a老年人降至15%［3］。机制

抗精神病药阻断多巴胺D2受体，引起静坐不能。氟西汀通过拟5HT能而激动突触前膜5HT2A受体，从而抑制多巴胺释放，加重这种静坐不能；缺铁可降低D2受体数量和活性，易感抗精神病药引起的静坐不能；心得安阻断突触前膜上的5HT2A受体，引起多巴胺脱抑制性释放，改善静坐不能。脊髓去甲肾上腺素受体超敏也可引起慢性静坐不能。临床表现

轻则象猫抓心一样，情绪不宁，行为无明显改变；重则表现为坐卧不安，反复走动，原地踏步或不断改变体位，以腿部不安宁为主。静坐不能可引起注意集中困难、焦虑、易激惹、情绪不良［4］、药源性抑郁、敌意行为，常拒绝服药，精神病恶化等［5］。慢性静坐不能有3种：急性持续性静坐不能，由服药数天内引起的静坐不能迁延而来；迟发性静坐不能，服药数月或数年后才出现的静坐不能，与迟发性运动障碍相重叠；停药性静坐不能，由停药引起的静坐不能。鉴别

腿不安宁综合征：该综合征与服用抗精神病药无关，多数症状仅限于下肢，可伴有针刺、蚁走感、冷感或热感。激越：静坐不能性激越是随抗精神病药物剂量增加而恶化，为非自愿性运动；心理性激越是随抗精神病药物剂量增加而缓解，为自愿性运动［1］。迟发性运动障碍：当手指轻叩时，慢性静坐不能的不安宁运动减轻，而迟发性运动障碍则加重。急性静坐不能的治疗

心得安30～80mg?d-1最有效，但扩张血管，可加重抗精神病药的低血压效应［3］；苯二氮艹[]卓类药物治疗静坐不能也有效，但可加重抗精神病药的镇静效应［3］；安坦治疗若有效，则证明是急性静坐不能。慢性静坐不能的治疗

慢性静坐不能如按急性静坐不能治疗，效果不佳。如按迟发性运动障碍治疗，对迟发性或停药性静坐不能可能有效。有报道氯硝西泮1～3mg?d-1治疗9例迟发性静坐不能有效，其中2例减量后复发，恢复剂量再度缓解。另有报道氯氮平治疗3例慢性难治性静坐不能，剂量分别为150mg?d-1、450mg?d-1和550mg?d-1，随访2a症状明显缓解，社会功能显着改善。3药源性巴金森氏征

抗精神病药阻断多巴胺D2受体，导致肌张力增强，肌纤维交替收缩，导致震颤，肌张力增强还导致运动减少和代谢增强。

长期肌张力增强导致肌肉疼痛。震颤常见于双手，表现为手抖。运动减少可引起吞咽困难，唾液下咽困难，表现为流涎；食物下咽困难，表现为进食慢，噎食。舌肌运动减少，可引起构语障碍；呼吸肌运动减少，呼吸道阻塞性疾病者可引起紫绀、气喘等。此外，动作减少还可引起智力迟钝、药源性抑郁、快感缺失、操作和绘画困难等［6］。重则表现为紧张综合征。代谢增强则表现为多汗和面部油脂增加。4治疗

首先选用抗胆碱药，如安坦4mg?d-1?Bid?Po，情急时可用东莨菪碱?im。当抗胆碱药不能缓解时，再减少抗精神病药物剂量，如因减少药物剂量而不能控制精神症状，可添加或换用其它抗精神病药物，如氯氮平或奎的平。5抗胆碱药的停用

在维持抗精神病药治疗中，如为中、小剂量，安坦可在用药3mo后试行减药或停药，如出现锥体外系反应，再继续使用。因为抗精神病药长期阻断黑质-纹状体通路上的D2受体，可能导致该受体超敏和向上调节，引起锥体外系不良反应发生。抗精神病药如为大剂量，锥体外系反应不可能完全耐受，故无需试停安坦。

2迟发性运动障碍

机制与表现

长期大剂量使用高效价抗精神病药，因为阻断黑质-纹状体通路上的D2受体功能过强，导致D2受体代偿性超敏和向上调节，引起多巴胺功能相对增强，使某些肌群的肌张力过低，引起不自主的刻板性行为，如舌头不自主地在口中转，不自主地做咀嚼动作，躯干摇晃摆动。

影响因素

老年人：迟发性运动障碍的危险性随年龄增加而升高，典型抗精神病药物用于老年人时，其迟