《免疫学概论》13免疫耐受调节-教学课件（非AI生成）.ppt

自然调节T细胞和适应性调节T细胞的比较特点自然调节T细胞适应性调节T细胞诱导部位胸腺外周CD25表达＋＋＋－/＋转录因子Foxp3＋＋＋＋抗原特异性自身抗原（胸腺中）组织特异性抗原和外来抗原发挥效应作用的机制细胞接触为主分泌细胞因子为主功能抑制自身反应性T细胞介导的病理性应答抑制自身损伤性炎症反应、阻遏病原体和移植物引起的病理性应答举例CD4+CD25+TTr1和Th3Th1和Th2互为抑制细胞，从而调节机体的细胞免疫和体液免疫应答；3.Th1/Th2细胞的免疫调节作用1.抗独特型抗体和独特型网络抗原进入体内产生大量特异性抗体，此抗体(Ab1)可诱导产生抗独特型抗体(即抗抗体Ab2),抑制抗体的产生。然而大量抗抗体的出现，又可诱发出抗抗抗体(Ab3)。如此反复，成为网络。抗独特型抗体的独特型结构和抗原决定基相似，故称为体内的抗原内影像（internalimage）。BCR和TCR通过独特型和抗独特型构成的网络在免疫应答中起调节作用。五、独特型网络的调节作用（自学）2.应用独特型网络特点进行免疫干预?(1)利用抗原内影像，诱导增强特异性应答。?(2)利用抗独特型T细胞，防治自身免疫性疾病。tumorantigen一、活化诱导的细胞死亡（AICD）对效应功能的反馈调节Fas又称CD95，是由325个氨基酸残基组成的受体分子。三聚体Fas分子与配体FasL结合，可启动死亡信号转导，引起细胞凋亡。Fas作为一种普遍表达的受体分子，可以出现在包括淋巴细胞在内的多种细胞表面，但FasL的大量表达通常只见于活化的T细胞（特别是活化的CTL）和NK细胞。因而已被激活的CTL，往往能够最有效地以凋亡途径杀伤表达Fas分子的靶细胞。活化诱导的细胞死亡及其临床意义AICD旨在清除受到抗原活化并发生克隆扩增的T、B细胞，是一高度特异性的生理性负反馈调节机制。其他形式的免疫调节激活诱导的细胞死亡（activation-inducedcelldeath,AICD）胞AICD引起激活的淋巴细胞发生克隆凋亡二、免疫-内分泌-神经系统的调节（自学）神经递质、内分泌激素、受体以及各种免疫细胞和免疫分子之间可构成调节性网络。神经-内分泌系统主要通过神经纤维、神经递质和激素调节免疫系统功能；免疫系统则通过分泌多种细胞因子，反馈信息，调节神经-内分泌系统。由于胚胎期，机体不成熟的免疫系统已经接触过自身组织抗原，所以机体免疫系统不会对自身的组织器官产生免疫应答。即维持自身耐受。由于天然耐受的建立，因此器官移植术的最佳选择应该是自体组织或器官。比如说：现在已有自体皮肤移植、自体骨骼移植、自体骨髓干细胞移植等。但是有某些器官只有一个，不能进行自体移植。怎么办？随着现代生物医学技术的发展，人们可以从脐血干细胞诱导定向分化成为某种组织细胞甚至完整的器官，比如肌肉细胞、神经细胞、肝细胞等，相信不久的将来人类完全可以实现任意器官或组织的自体移植。所以现在非常提倡储存新生宝宝的脐带血，那等于是为宝宝的未来储存一份健康。诱导抗独特型T细胞以抑制效应性T对自身组织的攻击，诱导耐受移植骨髓和胸腺，建立或恢复免疫耐受2.炎症因子分泌的反馈调节3.补体调节蛋白的反馈调节C1INH，抑制转化酶和MAC的形成免疫调节4.活化性受体和抑制性受体介导的免疫调节免疫调节蛋白质的磷酸化和脱磷酸化分别由功能相反的蛋白酪氨酸激酶（PTK）和蛋白酪氨酸磷酸酶（PTP）所促成。免疫细胞的激活性受体和抑制性受体各自招募PTK和PTP，启动或遏止激活信号的转导。激活性受体→ITAM→PTK→转导活化信号

抑制性受体→ITIM→PTP→转导抑制信号两种酶的招募是通过ITAM和ITIM完成的：胞内段具有ITAM的结构与相应配体的结合导致细胞的活化（BCR-Iga/Ig?、TCR-CD3、NK的CD16、DAP12和肥大细胞的Fc?RI）胞内段具有ITIM的结构与相应配体的结合导致细胞的抑制（CTLA-4、PD-1、KIR、CD94/NKG2A和Fc?RⅡ-B）免疫调节带有ITAM的主要细胞和受体ITAMT细胞B细胞免疫调节胞内段具有ITAM的受体YXXL/VYXXL/VYXXL/V免疫调节胞内段具有ITIM的受体免疫调节抑制性受体对T细胞活化的负反馈调节免疫调节抑制性受体对B细胞的负反馈调节免