药物化学课件-第七章-抗肿瘤药.ppt

作用特点这些化合物大多进入体内后转变为氟尿嘧啶后起效：01以胞苷形式参与抗代谢02可以改变的部分有胞嘧啶、核糖特点：2、胞嘧啶类抗代谢物HCl02胞嘧啶01盐酸阿糖胞苷03环胞苷阿扎胞苷嘌呤类抗代谢物腺嘌呤、鸟嘌呤是DNA、RNA的重要组分，次黄嘌呤是腺嘌呤、鸟嘌呤合成的重要中间体1腺嘌呤2鸟嘌呤3次黄嘌呤4乐疾宁（6-MP）5溶癌呤硫鸟嘌呤8-氮杂鸟嘌呤STEP3STEP2STEP1叶酸是机体细胞生长的必须物质叶酸本身无活性，但被还原成二氢叶酸，再被二氢叶酸还原酶还原成四氢叶酸后，在DNA的合成和复制中起重要作用叶酸类抗代谢物主要是二氢叶酸还原酶抑制剂叶酸类抗代谢物12-氨基-4-羟喋啶对氨基苯甲酸L（+）麸氨酸2叶酸甲氨喋呤（MTX）02氨基喋呤（白血宁）01二氢叶酸还原酶抑制剂思考：与环磷酰胺相比，以下2个化合物的活性如何？5、甾类氮芥甾体激素本身对某些肿瘤具有治疗作用，近年来发现某些肿瘤细胞中存在甾体激素受体，所以甾体激素作为载体的氮芥有更好的选择性。泼尼莫司汀磷雌醇芥二、乙撑亚胺类氮芥类由于转变为乙撑亚胺发挥作用，因此合成了一系列乙撑亚胺衍生物。六甲嘧胺替哌（主要用于治疗白血病）三乙撑亚胺噻替哌（认为是治疗实体肿瘤的首选药物，如膀胱癌）亚胺醌三亚胺醌卡波醌苯醌类化合物该类药物毒性较低，可能是由于苯醌吸电子作用影响，N上的电子云密度降低所致。在体内转化为氢醌后产生活性丝裂霉素CSeeP.228Addatitle单击添加标题三、磺酸酯类及多元醇衍生物白消安甲磺酸酯基是良好的离去基团，生成碳正离子，与DNA的重要组分产生交联，起细胞毒作用作用机制可以视为乙撑亚胺的电子等排体，但抗肿瘤活性低，因此考虑作成多元醇化合物通过环合可以起相似作用二溴甘露醇二溴卫茅醇双脱水卫茅醇（代谢产物，强3倍）010203四、亚硝基脲类Addatitle甲基亚硝脲（性质不稳定，仅苏联临床使用，疗效一般）卡莫司汀洛莫司汀甲环亚硝脲嘧啶亚硝脲雷莫司汀（毒性较小）这些药物因为有较大的脂溶性，可以通过血脑屏障，故对于原发性或转移性脑肿瘤的治疗优于其他类型药物氯脲霉素（对骨髓较少毒性）为了减少亚硝基脲类药物对骨髓、肺、肾的毒性，又发现一些新化合物链托佐星（对骨髓较少毒性）作用机制单击添加标题马尿酸恶唑酮01第二节抗代谢物（Antimetaboliteagents）02亦称为干扰DNA合成的药物概述抗代谢物是一类干扰细胞正常代谢过程的药物，一般是干扰DNA的合成，导致细胞死亡。抗代谢物的设计，其化学结构与正常代谢物一般很相似，常用电子等排体原理，将蒙骗基团引入结构中，使与体内正常代谢物发生竞争性拮抗，与代谢必须的酶结合，使酶失活，因此抗代谢物也是酶抑制剂，可以导致酶的“致死合成”。该类药物是细胞周期特异性药物，常作用于S期。叶酸类抗代谢物03嘌呤类抗代谢物02嘧啶类（尿嘧啶类、胞嘧啶类）抗代谢物01抗代谢物包括：DNA：腺嘌呤、鸟嘌呤、胞嘧啶、胸腺嘧啶RNA：腺嘌呤、鸟嘌呤、胞嘧啶、尿嘧啶嘧啶类抗代谢物1、尿嘧啶类抗代谢物试验提示：尿嘧啶渗入肿瘤组织的速度较其他嘧啶快，故首先从尿嘧啶入手，用电子等排的概念，用卤素代替H原子合成了一系列化合物，其中以5-氟尿嘧啶的作用最好氟尿嘧啶（5-FU）尿嘧啶对NaHSO3不稳定关于氟尿嘧啶分子水平的“致死合成”抗瘤谱比较广，对绒毛膜上皮癌及恶性葡萄胎有显著疗效，对结肠癌、直肠癌、胃癌和乳腺癌、头颈部癌等有效作用机制5-FU的衍生物研究很多，常见的1，3取代物毒性低，治疗指数大体内持续时间长010203卡莫氟抗瘤谱广，特别对结肠癌、直肠癌的疗效好0102去氧氟尿苷在体内经酶作用转化成5-FU起效，肿瘤组织中含有丰富的该酶，故肿瘤组织内5-FU浓度高第七章抗肿瘤药(AntineoplasticAgents)肿瘤是仅次于心脑血管疾病的死亡率极高的常见病，其特征是机体某个组织的细胞发生异常增生，形成包块。临床上将肿瘤分为良性（瘤）和恶性（癌）两大类肿瘤的病因归于化学的、物理的和生物的（如真菌、病毒等病原体）因素肿瘤的治疗方法主要是手术治疗、放射治疗和化学治疗（化疗）抗肿瘤药即指抗恶性肿瘤的药物，即抗癌药。概述抗肿瘤药物的分类：按作用原理（作用靶的）分：以DNA为作用靶的的药物直接作用于