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寡霉素(oligomycin)可阻止质子从F0质子通道回流,抑制ATP生成。寡霉素ATP合酶结构模式图*(二)正常机体氧化磷酸化速率主要受ADP调节呼吸链电子传递和ATP生成的偶联关系是相互依赖的。呼吸控制率(respiratorycontrolratio,RCR)*(三)甲状腺激素使机体耗氧和产热均增加甲状腺激素诱导Na+,K+–ATP酶和解偶联蛋白基因表达增加。*(四)线粒体DNA突变使氧化磷酸化功能降低线粒体DNA(mitochondrialDNA,mtDNA)病衰老*电子传递链及氧化磷酸化系统概貌ΔμH+跨膜质子电化学梯度;H+m内膜基质侧H+;H+c内膜胞液侧H+目录*四、线粒体内膜对物质的转运具有选择性线粒体基质与胞浆之间有线粒体内、外膜相隔,外膜对物质通透的选择性不强,内膜依赖各种跨膜转运蛋白(transporter)对各种物质的转运。*线粒体内膜中的一些转运蛋白对代谢物转运*(一)胞浆中的NADH通过穿梭进入线粒体参加氧化磷酸化转运机制主要有两条:α-磷酸甘油穿梭(α-glycerophosphateshuttle)苹果酸-天冬氨酸穿梭(malate-asparateshuttle)*1.α-磷酸甘油穿梭主要存在于骨骼肌和脑中*2.苹果酸-天冬氨酸穿梭主要存在于心肌和肝中*(二)腺苷酸移位酶使ATP和ADP反向转运腺苷酸移位酶(adeninenucleotidetranslocase)又称腺苷酸载体(adeninenucleotidecarrier)或腺苷酸转运蛋白。*(三)Ca2+通过线粒体内膜中两种转运蛋白进出线粒体线粒体是储存Ca2+的细胞器。由膜电位驱动,通过内膜中的钙单向转运蛋白(calciumuniporter)转运,使Ca2+进入线粒体。转运速度随胞浆中[Ca2+]浓度增加而增加。线粒体基质中的Ca2+与胞浆中的Na+可通过Na+-Ca2+交换蛋白(Na+-Ca2+exchanger)对向转运。*(四)线粒体内膜转运蛋白中均存在3个前后重复的结构线粒体内膜还存在其他与代谢物转运有关的转运蛋白,它们大多含有3个以100个氨基酸残基为单位的重复结构,空间结构分析,每个单位存在两个跨膜段,有利于形成跨膜转运通道。*第三节
不生成ATP的氧化途径OxidationWithoutATPGeneration*一、微粒体细胞色素P450单加氧酶系使底物分子羟化单加氧酶(monoxygenase)RH+NADPH+H++O2ROH+NADP++H2O上述反应需要细胞色素P450(CytP450)参与。它催化氧分子中一个氧原子加到底物分子中(羟化),故也称羟化酶(hydroxylase);同时将另一个氧原子与NADPH+H+中的2H结合生成水,故又称混合功能氧化酶(mixed-functionoxidase)。*Fe(Ⅱ)Fe(III)Fe(IV)Fe(III)Fe(III)Fe(III)e-CuB+O=OO‖O-OHH+H2O微粒体细胞色素P450基本反应机制Fe(III)O-O·AHAHAHAHAHAHA-OHFe(Ⅱ)AOHe-H+H2O22H+·O2ˉAHO2+目录*目录*二、生物氧化过程中产生超氧阴离子(一)活性氧类包括超氧阴离子、过氧化氢和羟自由基超氧阴离子(superoxideanion):O2ˉ过氧化氢(hydrogenperoxide):H2O2羟自由基(hydroxylfreeradical):·OHO2O2-H2O2·OHH2Oe-e-+2H+e-+H+e-+H+H2O活性氧类(reactiveoxygenspecies,ROS):*自由基(freeradical)是指任何带未成对电子的原子、分子或基团。H2O2不是自由基,但在细胞内Fe2+或Cu+的存在下可通过芬顿(Fenton)或哈伯-韦斯(Haber-Weiss)反应转变成羟自由基。Fe2++H2O2Fe3++·OH+OHˉFenton反应Haber-Weiss反应O2ˉ+H2O2H+O2+H2O+·OH*(二)超氧阴离子主要由氧化呼吸链产生氧化呼吸链在传递电子的过程中漏出的电子与O
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