《生物化学》第13章核苷酸代谢-教学课件（非AI生成）.ppt

（二）抗代谢物在治疗肿瘤时也作用于正常细胞由于肿瘤细胞生长旺盛，因而摄取抗代谢物多，肿瘤细胞被阻碍或杀伤。但体内代谢旺盛的组织细也受抗代谢物的影响，因而出现相应副作用。*（三）抗代谢物的作用机制不同1．6-巯基嘌呤竞争性抑制HGPRT活性2．5-氟尿嘧啶抑制胸苷酸合酶3．氮杂乙酰丝氨酸是氨基酸类似物4．氨蝶呤是叶酸类似物5．阿糖胞苷是核苷类似物*甲酰甘氨酰胺核苷酸（FGAR）PRPP谷氨酰胺（Gln）=PRA甘氨酰胺核苷酸（GAR）==甲酰甘氨脒核苷酸（FGAM）5-氨基异咪唑-4-甲酰胺核苷酸（AICAR）=5-甲酰胺基咪唑-4-甲酰胺核苷酸（FAICAR）IMP次黄嘌呤（H）PRPPPPi=AMP=PRPPPPi=腺嘌呤（A）GMP==PRPPPPi鸟嘌呤(G)6-MP6-MP6-MP6-MP6-MP6-MP嘌呤核苷酸抗代谢物的作用目录*甲酰甘氨酰胺核苷酸（FGAR）PRPP谷氨酰胺（Gln）=PRA甘氨酰胺核苷酸（GAR）==甲酰甘氨脒核苷酸（FGAM）5-氨基异咪唑-4-甲酰胺核苷酸（AICAR）=5-甲酰胺基咪唑-4-甲酰胺核苷酸（FAICAR）IMP次黄嘌呤（H）PRPPPPi=AMP=PRPPPPi=腺嘌呤（A）GMP==PRPPPPi鸟嘌呤(G)氮杂丝氨酸氮杂丝氨酸氮杂丝氨酸嘌呤核苷酸抗代谢物的作用目录*甲酰甘氨酰胺核苷酸（FGAR）PRPP谷氨酰胺（Gln）=PRA甘氨酰胺核苷酸（GAR）==甲酰甘氨脒核苷酸（FGAM）5-氨基异咪唑-4-甲酰胺核苷酸（AICAR）=5-甲酰胺基咪唑-4-甲酰胺核苷酸（FAICAR）IMP次黄嘌呤（H）PRPPPPi=AMP=PRPPPPi=腺嘌呤（A）GMP==PRPPPPi鸟嘌呤(G)MTXMTX嘌呤核苷酸抗代谢物的作用目录*UMPUTPCTPCDPdCDPUDPdUDPdUMPdTMP氮杂丝氨酸阿糖胞苷氨甲碟呤氮杂丝氨酸*6．嘧啶核苷酸从头合成调节包括激活和抑制两种方式哺乳类动物是CPSII；细菌中，则是ATCase。关键酶底物调节:产物反馈抑制性调节:UMP反馈抑制CPSIIUMP和CTP反馈抑制ATCaseADP和GDP反馈抑制PRPPKCTP反馈抑制CTPSATP激活PRPPK和CPSIIPRPP激活OPRT*嘧啶核苷酸从头合成的调节*（二）嘧啶核苷酸的补救合成途径与嘌呤核苷酸类似1．嘧啶磷酸核糖转移酶催化部分嘧啶碱基与PRPP生成嘧啶核苷酸PRPP+嘧啶(U,OA)(UMP+OMP)+PPi嘧啶磷酸核糖转移酶（phosphoribosyltransferase）*2．嘧啶核苷激酶催化嘧啶核苷转变成嘧啶核苷酸尿嘧啶核苷胞嘧啶核苷UMPCMP尿苷激酶、Mg2+ATPADP脱氧胸腺嘧啶核苷dTMP尿苷激酶、Mg2+ATPADP胸苷激酶在正常肝中活性很低，再生肝中活性升高，恶性肿瘤中明显升高，并与恶性程度有关。*嘧啶碱嘧啶核苷酸核苷核苷酸酶PPi1-磷酸核糖核苷磷酸化酶二、嘧啶核苷酸分解时碱基可以彻底分解*胞嘧啶的分解代谢*胸腺嘧啶的分解代谢*胞嘧啶NH3尿嘧啶二氢尿嘧啶H2OCO2+NH3β-丙氨酸胸腺嘧啶β-脲基异丁酸β-氨基异丁酸H2O丙二酸单酰CoA乙酰CoATAC肝尿素甲基丙二酸单酰CoA琥珀酰CoATAC糖异生*第四节

体内核苷酸的转换TheConversionofNucleotidesinvivo*（一）4种NDP（A、G、C及U）经还原反应生成4种相应的dNDP一、脱氧核糖核苷酸来自核糖核苷二磷酸的还原反应在核苷二磷酸水平上进行；N代表A、G、U、C等碱基）。ribonucleotidereductase*dNDP+ATP激酶dNTP+ADP二磷酸脱氧核苷NDPdNDP二磷酸核糖核苷核糖核苷酸还原酶，Mg2+还原型硫氧化还原蛋白-(SH)2氧化型硫氧化还原蛋白SSNADP+NADPH+H+硫氧化还原蛋白还原酶（FAD）脱氧核苷酸的生成*dTMP合酶dTMPsynthaseN5,N10-甲烯FH4FH2FH2还原酶F