第十三章 心力衰竭课件.ppt

13心力衰竭-2012本*第四节发病机制引起心衰的病因多种多样，它们通过不同途径削弱心肌的舒缩功能，从而引起心衰发病，这是心衰最基本的发病机制。基本机制：心肌收缩功能降低心肌舒张功能障碍心脏各部分舒缩活动不协调13心力衰竭-2012本*正常心肌舒缩的分子基础收缩蛋白肌球蛋白、肌动蛋白调节蛋白向肌球蛋白、肌钙蛋白钙离子ATP肌动蛋白肌球蛋白13心力衰竭-2012本*13心力衰竭-2012本*收缩的过程13心力衰竭-2012本*肌动蛋白向肌球蛋白肌球蛋白肌钙蛋白收缩阈值（10-5mol/l）心肌收缩（胞浆Ca2+升高）13心力衰竭-2012本*Ca2+心肌舒张（胞浆Ca2+降低）舒张阈值（10-7mol/l）13心力衰竭-2012本*心肌兴奋--收缩耦联(一)心肌收缩相关的蛋白改变：一、心肌收缩功能降低机制一1.心肌细胞数量减少(1)心肌细胞坏死：(2)心肌细胞凋亡：缺血、缺氧感染、中毒氧化应激、细胞因子、钙超载线粒体功能异常急性心肌梗死2.心肌结构改变3.心室扩张心室扩大而室壁变薄心肌过度肥大（二）心肌能量代谢障碍1.能量生成障碍常见原因：心肌缺血缺氧：缺血性心肌病、休克、贫血；维生素B1缺乏：丙酮酸氧化脱羧障碍，乙酰辅酶A生成↓，ATP产生不足；心肌过度肥大：单位体积心肌的毛细血管数量↓和心肌纤维与毛细血管间的距离↑，引起供血相对不足和氧弥散障碍，导致能量生成不足。机制一13心力衰竭-2012本*2.能量储备减少肌酸+ATP磷酸肌酸激酶磷酸肌酸ATP减少磷酸肌酸激酶同工型发生转换磷酸肌酸机制一（二）心肌能量代谢障碍(二)心肌能量代谢障碍3.能量利用障碍心肌过度肥大肌球蛋白头部ATP酶水解ATP，为心肌收缩提供能量。ATP酶同工酶有三种：V1活性最高V2活性次之V3活性最低大鼠心肌过度肥大时，其肌球蛋白头部Ca2+-Mg2+ATP酶活性↓，原因是ATP酶肽链结构发生变异，V1型→V3型，使心肌能量利用发生障碍。机制一13心力衰竭-2012本*人类心肌能量利用障碍人类衰竭心肌所检测到的ATP酶活性降低，主要与心肌蛋白改变有关，如肌球蛋白轻链-1（MLC-1）的胎儿型同工型增多，肌钙蛋白T亚单位的胎儿型同工型（TnT4）增多等，使肥大心肌肌球蛋白头部的ATP酶活性降低，利用ATP功能障碍，心肌收缩性降低。(三)心肌兴奋-收缩偶联障碍心肌的收缩和舒张与胞浆内[Ca2+]密切相关。心肌复极化时，①肌质网钙泵被激活，胞质内Ca2+被摄取到肌质网中储存；②另有Ca2+从胞质中转运到细胞外。于是胞质[Ca2+]↓，心肌舒张。心肌除极时Ca2+转运方向与复极相反，胞质[Ca2+]↑，心肌收缩。机制一(三)心肌兴奋-收缩偶联障碍1.肌浆网钙转运功能障碍过度肥大或衰竭的心肌细胞中，肌浆网钙释放蛋白的含量或活性↓，钙释放↓肌浆网Ca2+ATP酶含量或活性↓，使肌浆网摄取和储存Ca2+↓机制一Ca2+releasechannelCa2+-ATPaseCa2+Ca2+Ca2+Ca2+钙储存蛋白肌浆网结构示意图13心力衰竭-2012本*2.胞外Ca2+内流障碍12Ca内流的两条途径13心力衰竭-2012本*电压依赖性受体操纵性两种钙通道：13心力衰竭-2012本*β-受体腺苷酸环化酶ATPcAMPCa2+通道开放交感神经兴奋去甲肾上腺素胞浆Ca2+浓度瞬间↑PKA13心力衰竭-2012本*Na+-Ca2+交换体在膜内电位为正时打开作用方向：3个Na+向外1个Ca2+向内13心力衰竭-2012本*2.胞外Ca2+内流障碍主要见于伴有严重心肌肥大或酸中毒的心力衰竭机制：心肌内NE含量↓过度肥大的心肌细胞上β受体密度相对↓酸中毒使心肌细胞β受体对NE的敏感性↓高钾血症时,K+可竞争性阻止Ca2+内流13心力衰竭-2012本*心衰时Ca2+内流受阻原因(备课参考）◆内源性儿