克利加巴林治疗糖尿病性周围神经病理性疼痛的专家指导意见.pdfVIP

克利加巴林治疗糖尿病性周围神经病理性疼痛的专

家指导意见

【摘要】糖尿病性周围神经病理性疼痛(DPNP)严重影响糖尿病患者的生活质量。

目前尚无强有力的证据支持血糖控制和生活方式干预能够改善DPNP,药物镇痛

是主要治疗手段。本文对DPNP的发病机制、临床表现与诊断标准以及第三代钙

离子通道调节剂克利加巴林在DPNP的临床使用给出了指导建议,旨在帮助临床

医师对DPNP进行规范化管理。

【关键词】糖尿病周围神经病变;神经病理性疼痛;钙离子通道;专家建议

糖尿病神经病变(diabeticneuropathy)是糖尿病最常见的慢性并发症之一,

病变可累及中枢神经及周围神经,后者尤为常见;其中远端感觉神经病变是最常

见的病变,占所有糖尿病神经病变的50%以上;部分患者会发展为糖尿病性周围

神经病理性疼痛(diabeticperipheralneuropathicpain,DPNP),也称之为痛

性糖尿病周围神经病变。DPNP的治疗非常棘手,药物治疗是最基本的治疗手段。

虽然已有不同镇痛机制的药物用于临床,但目前相关药物在镇痛疗效和安全性方

面均存在一定的局限性,临床存在未被满足的治疗需求。第三代钙离子通道调节

剂克利加巴林为临床治疗DPNP提供了一种新的选择。为了帮助临床医师规范管

理DPNP,专家组组织内分泌科、神经内科、疼痛科专家复习文献并经过三轮讨论

最终形成《克利加巴林治疗糖尿病性周围神经病理性疼痛的专家指导意见》。

1DPNP的流行病学

糖尿病周围神经病变(diabeticperipheralneuropathy,DPN)的患病率在

30%左右[1],病程10年以上的糖尿病患者DPN患病率可达50%[2]。一项全球的

荟萃分析发现,与1型糖尿病(T1DM)患者相比,2型糖尿病患者DPN患病率更高(3

1.5%比17.5%)[3]。部分DPN患者可能无明显症状,但有15%~25%的糖尿病患者会

出现DPNP[4-9]。目前我国关于DPNP的流行病学资料有限。一项全国性横断面

调查显示,在25710例2型糖尿病合并DPN的患者中,伴有DPNP的比例高达57.2%

[10]。由于DPNP诊断不足,导致部分有神经病理性疼痛症状的患者没有得到及时

和适当的治疗,患者生活质量明显下降,为患者带来巨大的心理和经济负担。

2DPNP的发病机制、临床表现与诊断标准

2.1发病机制[11]

DPNP的发病机制包括:(1)离子通道活性改变:背根神经节和神经细胞膜上

的电压门控型Na+、Ca2+等通道蛋白表达发生改变,受损神经兴奋性异常,出现自

发性放电。(2)中枢敏化:长时程大量伤害性刺激神经传入,脊髓和高位中枢神经

元持续兴奋,突触后膜相关蛋白表达改变,兴奋阈值降低,感受野扩大,对刺激反

应程度增强。(3)背根神经节卫星胶质细胞活化:卫星胶质细胞通过释放三磷酸腺

苷(ATP)并激活嘌呤受体,使炎性因子增多,神经细胞兴奋性增加。(4)损害γ-氨

基丁酸、甘氨酸和内源性阿片样物质介导的中间神经元和(或)5-羟色胺和去甲肾

上腺素神经递质介导的痛觉下行性抑制调控通路作用,诱发脊髓后角神经元自发

放电增多。

2.2临床表现[12]

DPNP包括自发性疼痛和刺激诱发性疼痛。自发性疼痛可表现为持续烧灼样

痛、撕裂痛、电击痛和刺痛等;刺激诱发性疼痛包括痛觉过敏和痛觉超敏。痛觉

过敏表现为一般痛觉刺激,但疼痛程度增加;痛觉超敏指非痛觉刺激(如触觉刺激)

诱发剧烈疼痛。DPNP可见于对称性和非对称性DPN,对称性DPN包括糖尿病远端

对称性多发性神经病和糖尿病自主神经病,神经损害常呈长度依赖性,疼痛常自

下肢远端开始,向肢体近端发展,初期双侧足部疼痛,逐渐近端和双手出现症状;

非对称性DPN包括腰骶神经根神经丛病、臂丛神经病和腕管综合征等单神经病,

出现单侧肢体和单个神经分布区疼痛。

急性DPNP是一种对称性的多发性神经病,通常在血糖水平发生快速变化后

出现,包括血糖突然改善或恶化。急性DPNP表现为重度神经性疼痛,常伴有感觉

异常、体重下降、重度抑郁,神经系统体征可不明显。急性DPNP预后良好,有自

限性,病程多小于6个月,1年内可明显缓解。

慢性DPNP多见于糖尿病病程数年后,出现自发性疼痛和刺激诱发性疼痛,疼

痛持续时间大于3个月,常伴发焦虑、抑郁和睡眠障碍,影响生活质量。2.3诊断

标准[13]DPNP诊断标准为:(1)有糖尿病或处于糖尿病前期。(