第十三章 利尿药课件.ppt

升支粗段上皮细胞管腔组织间液Na+K+2Cl-+Na+KK+Cl-Cl-K+ATPase(+)电位Mg2+Ca2+,髓袢升支粗段的离子转运13第十三章利尿药此过程无水的重吸收，造成尿液稀释，肾髓质高渗的现象。当低渗尿流经高渗髓质中的集合管时，在抗利尿激素的影响下，水被重吸收，使尿液浓缩。髓袢利尿药，如呋塞米等：抑制Na+-K+-2Cl-同向转运机制，产生强效利尿作用。13第十三章利尿药螺内酯氨苯蝶啶阿米洛利13第十三章利尿药3.远曲小管和集合管该部位对NaCl和水的重吸收可根据机体水和盐的平衡状况进行调节。Na+的重吸收主要受醛固酮调节，水的重吸收主要受血管升压素的调节。该部位NaCl和水属于调节性重吸收，其余肾小管各段对Na+和水重吸收，同机体是否存在水、Na+不足或过剩无直接关系，属于必然性重吸收。13第十三章利尿药（1）远曲小管近端：再吸收原尿中10%左右的Na+，对水几乎不重吸收。机制：该段腔侧膜存在Na+-Cl-共同转运蛋白，将Na+和Cl-从管腔内同向转运至上皮细胞内，然后再经基侧膜的Na+泵转入细胞间液，Cl-经基侧膜的Cl-通道转入到细胞间质内。管腔液进一步被稀释。噻嗪类抑制Na+-Cl-共同转运系统，在此段抑制NaCl的再吸收，影响稀释机制。远曲小管近端的离子转运远曲小管近端上皮细胞管腔组织间液Na+Cl-Na+K+ATPaseCa2+Cl-Cl-Ca2+Na+在甲状旁腺素的作用下，对Ca2+主动再吸收。13第十三章利尿药（2）远曲小管远端及集合管：在醛固酮作用下，H+-Na+交换，K+-Na+交换，再吸收5%的Na+，结果为保钠排钾。13第十三章利尿药机制：集合管存在两种细胞，即主细胞和插入细胞。主细胞腔膜侧有Na+和K+通道，Na+从管腔进入上皮细胞内，然后由基侧膜Na+泵泵入细胞间液，形成腔膜侧负电压，驱动K+经K+通道进入到管腔内，即Na+-K+交换。插入细胞上有H+泵，主动向管腔内分泌H+，进行Na+-H+交换。Na+-K+交换和Na+-H+交换作用较弱，受醛固酮的调控13第十三章利尿药Na+13第十三章利尿药醛固酮促进Na+重吸收的途径如下：①激动细胞膜醛固酮受体，产生快速的H+-Na+交换作用；②激活细胞内的醛固酮受体，促进腔膜侧Na+通道转运蛋白的合成，促进Na+向细胞内转运；③激活基侧膜Na+泵，大量的Na+被重吸收，增加腔膜侧负电压，驱动K+向管腔内分泌，促进K+-Na+交换；④激活线粒体酶，促进生物氧化，ATP生成增加，供Na+泵运行所用。13第十三章利尿药对抗醛固酮，或抑制K+-Na+交换，使Na+排出↑，K+回收—利尿，如保钾利尿药--螺内酯、氨苯喋啶。13第十三章利尿药一、高效利尿药(髓袢利尿药)药物：呋塞米、依他尼酸（利尿酸）、托拉塞米、布美他尼。呋塞米（Furosemide，速尿）【药动学】口服和静注后开始作用时间分别为30min和5min，作用维持时间分别为6-8h和2h；经近曲小管的有机酸分泌机制排泌或肾小球滤过，由于吲哚美辛和丙磺舒与髓袢利尿药竞争同一分泌途径，故可影响后者的排泄和作用。第二节影响电解质转运的利尿药13第十三章利尿药作用机理：抑制髓袢升支粗段Na+-2Cl--K+同向转运载体（与Cl-共同竞争该载体的Cl-结合部位），使Na+、Cl-重吸收↓，从而影响肾脏的稀释和浓缩功能。【药理作用】1.利尿作用增加K+排泄：由于输送到远曲小管和集合管的尿液中Na+增加，促进K+-Na+交换和H+-Na+交换。故尿中K+和H+排出增多，同时因利尿使体液减少，促进肾素和醛固酮分泌增多，K+排泄。易引起低血钾、低盐综合征。13第十三章利尿药低钾血症：主要是引起神经、肌肉应激性降低及心肌应激性增强。临床表现如下：1.疲倦、昏睡、软弱无力、呼吸较浅。2.意识混乱，易受刺激，急躁不安，嗜睡，抑郁3.神经肌肉：感应性减低，反射减弱，肌肉由无力至弛缓性麻痹（软瘫）4.胃肠道：恶心、厌食，肠蠕动减弱，肠鸣音减弱，腹胀，麻痹性肠梗阻及绞痛，便秘。5.泌尿系统：尿量增加，夜尿多。6.心脏血管：心跳变慢，心房节律障碍，室性早博，脉搏细弱，心律不整，严重者心跳停止。13第十三章利尿药2.扩张血管：（1）扩张小动脉，降低肾血