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第一节结核分枝杆菌M.tuberculosis结核分枝杆菌(M.tuberculosis)简称结核杆菌(tuberclebacilli),是结核病的病原体人体的所有组织和器官均可感染结核杆菌而发病,其中以肺结核最常见一般情况柯霍1882:发现结核杆菌RobertKoch(1843-1910)细菌固体培养基细菌染色法发现结核杆菌、炭疽芽胞杆菌、霍乱弧菌提取旧结核菌素及应用郭霍法则结核分枝杆菌流行概况结核病是一种古老的传染病,俗称“痨病”在80年代曾被认为是人类已经基本征服的疾病之一,上世纪90年代又卷土重来世界卫生组织于1993年史无前例地宣布“全球结核病紧急状态”,并将3月24日定为“世界防治结核病日”国际流行概况目前全球三分之一(约20亿)已经感染
了结核菌全球现有结核病人2000万每年新发病人900万例每年约有300万人死于结核病国内流行概况我国是全球22个结核病高负担国家之一,结核病人数占西太区病人数的70%,占全球的16%全国约有5.5亿人感染结核菌全国有活动性肺结核病人500万每年约有25万人死于结核病传染病死亡中有2/3是由结核病引起的生物学特性-形态与染色
细长略带弯曲的杆菌常聚集成条索状抗酸染色阳性(红色)生物学特性-培养特性营养要求高含蛋黄、马铃薯、甘油等培养基酸性环境生长缓慢12~24小时繁殖一代,3~4周才出现肉眼可见菌落又馋又懒生物学特性-培养特性罗氏培养基:黄色、干燥、菜花状菌落液体培养基中细菌浮于液面生物学特性-生化反应触酶试验(+)热触酶试验(-)与非结核分枝杆菌鉴别试验生物学特性-抵抗力耐干燥:粘附在尘埃上保持传染性8-10天,在干燥的痰液中可存活6-8个月。耐酸碱:3%盐酸、6%硫酸、4%氢氧化钠作用30分钟不受影响耐一般消毒剂:对1:13000的孔雀绿有抵抗力三耐怕湿热:液体中62-63℃15分钟或煮沸怕紫外线:直接日光照射数小时即被杀灭怕酒精、石炭酸、来苏儿怕抗痨药四怕生物学特性-抵抗力生物学特性-变异性毒力变异:牛型结核杆菌经13年230代培养,制成卡介苗(减毒活菌苗),广泛用于预防接种。耐药性变异:耐多药结核病(MDRTB)致病性该菌不产生内、外毒素;无侵袭性酶主要致病因素:菌体成份顽强增殖炎症反应诱发迟发型超敏反应免疫病理损伤致病性-致病因素脂质:磷脂脂肪酸蜡质D
硫酸脑苷脂和硫酸多酰基化海藻糖蛋白质多糖核酸荚膜脂质脂肪酸:与抗酸性有关;其中索状因子使结核分枝杆菌在液体培养基相互粘连平行排列呈索状,破坏线粒体膜,影响细胞呼吸,抑制白细胞游走和引起慢性肉芽肿。脂质磷脂:促进单核细胞增生,引起结核结节、
干酪样坏死蜡质D:肽糖脂与分枝菌酸的复合物,作为佐
剂,激发机体产生迟发性变态反应硫酸脑苷脂和硫酸多酰基化海藻糖:抑制吞
噬细胞中吞噬体与溶酶体的融合,使
结核杆菌在吞噬细胞中长期存在结核菌素:诱发机体产生抗体,但无保护作用,与蜡质D一起注入体内引起迟发型变态反应。分枝杆菌生长素(mycobic-tin):将环境中的铁转运到菌体内与宿主机体竞争铁。蛋白质多糖、核酸、荚膜多糖:使中性粒细胞增多,引起局部病灶细
胞浸润核酸:rRNA刺激机体产生特异性细胞免疫荚膜:与细胞表面C3受体结合,帮助细菌侵入保护菌体提供营养肺部感染:原发感染继发感染肺外感染:脑、肾、骨、关节、生殖器官等
全身播散性结核
消化道结核
皮肤结核致病性-所致疾病免疫性细胞免疫:属传染免疫(infectionimmunity),又叫带菌免疫,即只有结核杆菌在体内才会有免疫力,一旦体内结核菌被杀灭,免疫也随之消失。体液免疫:机体能够产生抗体但无保护性作用。结核杆菌豚鼠皮下注射再次10-14天局部溃烂不愈,附近淋巴结肿大,细菌扩散至全身结核杆菌皮下注射豚鼠局部迅速产生浅溃烂,易愈合。再次大量结核杆菌皮下注射豚鼠局部及全身严重的变态反应,甚至死亡结核菌素蛋白蜡质D机体(巨噬细胞移动抑制因子被
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