DNA的生物合成—DNA损伤与修复（生物化学）.pptx

DNA的生物合成生物化学

DNA损伤与修复生物化学

一、DNA损伤突变(Mutation)是指DNA分子中碱基序列的改变，又称为DNA损伤(DNAdamage)。诱发突变自发突变

（一）引发突变的因素（1）物理因素紫外线(ultraviolet,UV)、各种辐射1.自发因素2.诱发因素复制过程中发生的突变，可发生10-16频率的突变。PRRNNHOOCH3NNHOOCH3PRRNNHOOCH3NNHOOCH3UV嘧啶二聚体

（2）化学因素常见的化学诱变剂化合物类别作用点分子改变碱基类似物如：5-FUA?5-FU?G-A--T--G--C-羟胺类（NH2OH）T?C-T--A--C--G-亚硝酸盐（NO2）C?U-G--C--A--T-烷化剂如：氮芥类G?mGG?mGDNA缺失G（3）生物因素如逆转录病毒等。

(二)DNA损伤的类型点突变缺失插入重排框移DNA分子上的单个碱基错配称点突变。(1)转换:发生在同型碱基之间，即嘌呤代替另一嘌呤，或嘧啶代替另一嘧啶。(2)颠换:发生在异型碱基之间，即嘌呤变嘧啶或嘧啶变嘌呤。1.点突变(pointmutation)2.重排(rearrangement)DNA分子内较大片段的交换，称为重组或重排。

3.缺失(deletion)、插入(insertion)和框移(frame-shift)(1)缺失：一个碱基或一段核苷酸链从DNA大分子上消失。(2)插入：原来没有的一个碱基或一段核苷酸链插入到DNA大分子中间。(3)缺失或插入都可导致框移突变。谷酪蛋丝5’……GCAGUACAUGUC……丙缬组缬正常5’……GAGUACAUGUC……缺失C框移突变是指三联体密码的阅读方式改变，造成蛋白质氨基酸排列顺序发生改变。

(三)DNA损伤的后果1、突变是进化、分化的分子基础2、基因多态性：突变导致基因型改变3、突变是某些疾病的发病基础4、突变导致死亡

二、DNA损伤后的修复修复(repairing)：是对已发生分子改变的补偿措施，使其回复原有的天然状态。错配修复直接修复(lightrepairing)切除修复(excisionrepairing)重组修复(recombinationrepairing)SOS修复类型

PRRNNHOOCH3NNHOOCH3PRRNNHOOCH3NNHOOCH3(一)直接修复（光修复）光修复酶(photolyase)UV

(二)切除修复是细胞内最重要和有效的修复机制，主要由DNA-polⅠ和连接酶完成。UvrAUvrBUvrCOHPDNA聚合酶ⅠOHPDNA连接酶ATPE.coli的切除修复机制

（三）重组修复RecADNApol切除修复57/62

（四）SOS修复当DNA损伤广泛难以继续复制时，由此而诱发出一系列复杂的反应。在E.coli，各种与修复有关的基因，组成一个称为调节子(regulon)的网络式调控系统。这种修复特异性低，对碱基的识别、选择能力差。通过SOS修复，复制如能继续，细胞是可存活的。然而DNA保留的错误较多，导致较广泛、长期的突变。