亚科因干货分享之细胞凋亡、焦亡、坏死、铁死亡和自噬的区分.docVIP

关键词：凋亡，焦亡，坏死，铁死亡，自噬，DNA损伤，CCK8，TUNEL

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凋亡、焦亡、坏死、铁死亡和自噬的区分

“Tobe,ornottobe,thatisthequestion”，生存还是死亡，细胞不仅要选择是否死去，而且还要选择如何死去。细胞有许多“花样”死亡方式，比如大家常见的细胞凋亡、焦亡、铁死亡等等，那今天我们一起来聊聊细胞死亡那些事儿。

什么是凋亡？

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细胞凋亡是细胞的一种基本生物学现象，在多细胞生物去除不需要的或异常的细胞中起着必要的作用。它在生物体的进化、内环境的稳定以及多个系统的发育中起着重要的作用。细胞凋亡不仅是一种特殊的细胞死亡类型，而且具有重要的生物学意义及复杂的分子生物学机制。

凋亡是多基因严格控制的过程。这些基因在种属之间非常保守，如Bcl-2家族、caspase家族、癌基因如C-myc、抑癌基因P53等，随着分子生物学技术的发展对多种细胞凋亡的过程有了相当的认识，但是迄今为止凋亡过程确切机制尚不完全清楚。而凋亡过程的紊乱可能与许多疾病的发生有直接或间接的关系。如肿瘤、自身免疫性疾病等，能够诱发细胞凋亡的因素很多，如射线、药物等。

什么是细胞焦亡？

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细胞焦亡（Pyroptosis）又称细胞炎性坏死，是一种程序性细胞死亡，表现为细胞不断胀大直至细胞膜破裂，导致细胞内容物的释放进而激活强烈的炎症反应。细胞焦亡是机体一种重要的天然免疫反应，在抗击感染中发挥重要作用。细胞焦亡是由gasdermin介导的细胞程序性坏死。

细胞焦亡是近年来发现并证实的一种新的程序性细胞死亡方式，其特征为依赖于炎性半胱天冬酶（主要是caspase-1，4，5，11），并伴有大量促炎症因子的释放。细胞焦亡的形态学特征、发生及调控机制等均不同于凋亡、坏死等其他细胞死亡方式。

细胞坏死

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细胞坏死(cellriecrosis)是有别于细胞凋亡的另一种细胞死亡方式。通常指细胞受到意外损伤，如化学因素（强酸、强碱、有毒物质等）、物理因素（高热、辐射等）、生物因素（病原体等）或病理性刺激时引发的细胞死亡。

此时，细胞内ATP水平下降至细胞无法维持细胞生理活动，细胞质出现空泡，细胞膜损伤，细胞内含物，包括破碎的细胞器和染色质碎片外溢，引起周围组织炎症反应。细胞坏死时染色质不发生凝集，不产生200bp的DNA降解片段，而是随机降解，没有凋亡小体的形成。

铁死亡

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铁死亡（Ferroptosis）是一种铁依赖性的，区别于细胞凋亡、细胞坏死、细胞自噬的新型的细胞程序性死亡方式。铁死亡的主要机制是，在二价铁或酯氧合酶的作用下，催化细胞膜上高表达的不饱和脂肪酸，发生脂质过氧化，从而诱导细胞死亡；此外，还表现为抗氧化体系（谷胱甘肽系统）的调控核心酶GPX4的降低。

五、自噬

自噬（autophagy=self-eating）意为自体吞噬，是真核细胞在自噬相关基因（autophagyrelatedgene，Atg）的调控下利用溶酶体降解自身细胞质蛋白和受损细胞器的过程。

自噬是一个受到严密调控的通路，具有重要的基本代谢功能调节作用，可使细胞通过分解代谢和再循环清除受损或有害成分，维持营养和能量的动态平衡。自噬也是一种主要的保护机制，可使细胞在多种应力条件下存活，如营养物或生长因子剥夺、缺氧、活性氧（ROS）、DNA损伤或胞内病原体。

六、不同的检测方法

细胞死亡方式

检测方法

细胞凋亡

线粒体膜电位检测、AnnexinV/PI、TUNEL法、凋亡相关通路、凋亡相关的蛋白

细胞焦亡

GasderminD、Caspase-1、Caspase-4lL-1B、IL-18等指标

细胞坏死

高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、乳酸脱氢酶A(LDHA)、白细胞介素-1B(IL-1B)等指标

铁死亡

细胞活性检测:CCK-8、细胞内铁水平(如:PGSK探针)、活性氧的水平、死亡相关的因子的变化，例如COX-2、ACSL4.PTGS2、NOX1、GPX4、铁离子和FTH1。

自噬

检测Atg5、Atg7、Beclinl、LC3、P62等自噬相关蛋白的水平变化、自噬体荧光单/双标法、溶醇体功能检测

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