药理学基础21课件.pptx

药理学基础

硝酸甘油的抗心绞痛作用

目录01心绞痛概述及治疗原则0203硝酸甘油不良反应及注意事项硝酸甘油的抗心绞痛作用

01心绞痛概述及治疗原则

药理学绪言1.心绞痛概述及治疗原则什么是心绞痛呢？

药理学绪言什么是心绞痛？1.心绞痛概述及治疗原则心绞痛定义由冠状动脉供血不足，引起的心肌急剧的、暂时性的缺血与缺氧所致的临床综合征。发作时：胸骨后部或左前胸呈阵发性绞痛、闷痛、压榨性疼痛，可放射至左肩、左上肢。疼痛时间1-5min(15min)，休息或用药物治疗后常可缓解。

药理学绪言什么是心绞痛？010203参照WHO的命名和诊断标准诱因：心肌需氧增加稳定型（最常见）初发型恶化型劳累性心绞痛自发性（不稳定型）无明显诱因，疼痛时间长且重。卧位型变异型（冠脉痉挛）急性冠状动脉功能不全梗死后心绞痛混合性（不稳定型）劳累性和自发性心绞痛混合出现。心肌需氧增加或无明显增加时都可发生心绞痛。1.心绞痛概述及治疗原则

药理学绪言心肌收缩力心率心室壁肌张力外周阻力耗氧供氧冠脉血流量冠脉灌注压舒张时间侧支循环血液粘滞性1.心绞痛概述及治疗原则

药理学绪言耗氧供氧心绞痛心肌收缩力增强心率加快心室壁肌张力增加冠状动脉粥样硬化冠状动脉痉挛导致冠脉血流不足心肌暂时性缺血缺氧1.心绞痛概述及治疗原则乳酸、丙酮酸、组胺、类似激肽样多肽、钾离子等→引起疼痛

药理学绪言耗氧供氧心绞痛心肌收缩力心率心室壁张力外周阻力耗氧供氧冠脉血流量冠脉灌注压舒张时间侧支循环血液粘滞性治疗心绞痛1.心绞痛概述及治疗原则

思考为什么硝酸甘油能缓解心绞痛呢？

02硝酸甘油的抗心绞痛作用

药理学绪言硝酸酯类硝酸甘油（nitroglycerin）硝酸异山梨酯单硝酸异山梨酯戊四硝酯2.硝酸甘油的抗心绞痛作用

拓展阅读——诺贝尔与硝酸甘油1847年苏布雷罗发明了硝酸甘油，但其很容易发生爆炸，人们把该物视为禁区。诺贝尔却看到了商机，把硝酸甘油做成了可控的炸药，使他成为了“欧洲最富有的人”。后来有炸药厂工人在家猝死，原来这些工人患有冠心病，在工厂时吸入了硝酸甘油尘粒而未发病，反而在家中休息时没能及时吸入而致死。这个发现使得硝酸甘油从兵工厂走进了制药厂。1893年诺贝尔患心绞痛，医生建议服药硝酸甘油他未听从，于1896年因心脏病发逝世。1895年他立下遗嘱建立诺贝尔基金。1998年诺贝尔医学奖授予了佛契哥特、伊格纳罗、穆拉德三位医学家，因为他们发现了硝酸甘油在体内产生NO而治疗心绞痛的原理。

药理学绪言体内过程1.生物利用度低仅8%，不宜口服给药；2.舌下含服经舌下毛细血管吸收，且可避免“首关效应”。1～2min起效，持续20～30min；3.易通过皮肤黏膜吸收。2.硝酸甘油的抗心绞痛作用

药理学绪言药理作用（2）扩张静脉，降低前负荷：减少回心血量，心脏容积缩小，心室壁张力↓，心肌耗氧↓。扩张动脉，降低后负荷：降低心脏的射血阻抗，室壁肌张力↓，心肌耗氧↓。1.扩张外周血管，降低心肌耗氧量（1）2.硝酸甘油的抗心绞痛作用因血压下降，反射性心率加快——心悸

药理学绪言药理作用2.硝酸甘油的抗心绞痛作用因血压下降，反射性心率加快，但总耗氧2.改善心肌血液分布，有利缺血区血供增加心内膜血液供应（左心室末压）。扩张较大的输送血管。开放侧支循环。冠脉自身调节，非缺血区血管因耗氧量下降而收缩，缺血区血管代偿性扩张，使血液经侧支流向缺血区。

心肌局部缺血时药理学绪言2.硝酸甘油的抗心绞痛作用主动脉BA输送血管阻力血管缺血区缺血区非缺血区非缺血区给硝酸甘油后BA

药理学绪言药理作用2.硝酸甘油的抗心绞痛作用因血压下降，反射性心率加快，但总耗氧2.改善心肌血液分布，有利缺血区血供增加心内膜血液供应（左心室末压）。扩张较大的输送血管。开放侧支循环。冠脉自身调节，非缺血区血管因耗氧量下降而收缩，缺血区血管代偿性扩张，使血液经侧支流向缺血区。

药理学绪言2.硝酸甘油的抗心绞痛作用药理作用（1）激活cGMP依赖蛋白激酶，抑制收缩蛋白。（2）降低胞内游离钙，导致平滑肌松弛。舒张平滑肌的机制1进入细胞释放出NO2增加细胞内cGMP（环磷酸鸟苷）

药理学绪言2.硝酸甘油的抗心绞痛作用药理作用舒张平滑肌的机制3保护心肌细胞4抑制血小板的聚集：cGMP。NO刺激PGI2（前列环素）和CGRP（降钙素基因相关肽）的生成。

药理学绪言①β受体阻断药能对抗硝酸酯类引起的反射性心率加快和心肌收缩力增强；②硝酸酯类可纠正β受体阻断药所致的心室容积增大和冠脉血管收缩。β受体阻断药与硝酸甘油合用产生协同作用与β受体阻断药的协同作用抗心绞痛2.硝酸甘油的抗心绞痛作用

药理学绪言临床应用1.