临床肾脏疾病轻链-重链沉积病病因、发病机制、关键诊断特征、病理三镜、鉴别诊断及病理图谱.doc

临床肾脏疾病轻链-重链沉积病病因、发病机制、关键诊断特征、病理三镜、鉴别诊断及病理图谱

轻链-重链沉积病（LHCDD）主要发生于55～60岁成年人，症状有蛋白尿（常达肾病范围）、血尿、高血压和肾小球滤过率降低。是常见的非AL淀粉样单克隆免疫球蛋白沉积病，占比约10%，通过免疫荧光或免疫组化诊断，预后取决于血中异常蛋白血症的潜在病因，移植后有疾病复发报道。

病因/发病机制

由单克隆轻链和重链在系膜区、肾小球和肾小管基底膜沉积所致，潜在病因是浆细胞异常，约半数患者患有多发性骨髓瘤。部分研究发现异常重链的CH1或CH2区域有缺失，导致未成熟蛋白提前分泌并在肾脏沉积。

关键诊断特征

包括系膜扩张、膜增生表现或结节性硬化；系膜区及肾小球和肾小管基底膜有单克隆轻链和重链染色，通常IgG呈线性，轻链为κ或λ；电镜下可见点状、无定形、胡椒粉样沉积物。

病理三镜

1.光镜

表现多样，从肾小球无明显异常到系膜增生、膜增生或结节状系膜改变，极少出现新月体，刚果红染色阴性。

2.免疫荧光

可见单克隆轻链（κ或λ）和重链（最常见γ重链）染色，呈线性或颗粒状。

3.电镜

可见系膜区、肾小球和肾小管基底膜有细胞外电子致密沉积物，有时有纤维状亚结构，更常见点状、粉末状沉积物。

鉴别诊断

可通过肾小球和肾小管基底膜的特异性轻、重链染色、刚果红染色阴性以及电镜下沉积物特征与其他引起结节性硬化和系膜扩张的疾病区分。如纤维性肾小球肾炎通常表现为多克隆IgG沉积；糖尿病肾病无沉积物；其他单克隆免疫球蛋白沉积病染色局限于一种轻链或重链子类；其他膜增生性肾小球肾炎有疾病特异性的免疫荧光和电镜表现。

病理图谱

图1.轻链-重链沉积病，伴有轻度系膜扩张，在某些情况下可呈结节状，类似于糖尿病肾病的结节性硬化。注意系膜内无银染色（琼斯银染色）。

图2.轻链-重链沉积病，单克隆肾小球基底膜和肾小管基底膜k轻链染色阳性，（A）k轻链和（B）l轻链均呈现相同程度的非特异性管型染色（免疫荧光显微镜检查；同一视野分别进行k和l轻链染色）。

图3.（A-D）轻链-重链沉积病，单克隆肾小球基底膜和肾小管基底膜仅免疫球蛋白G1免疫荧光染色呈阳性（免疫荧光法；同一视野进行免疫球蛋白G亚类染色）。

图4.轻链-重链沉积病，肾小球基底膜内侧有模糊、无定形的粉末状沉积物（箭头所示），系膜区较大，有模糊、粗糙的短纤维（星号所示；电镜图）。

图5.轻链-重链沉积病，在肾小管基底膜外侧有非晶形粉末状沉积物（电镜观察结果）。