细胞分化凋亡.pptVIP

形态变化细胞衰老的特征（二）分子水平的变化01NA：复制与转录受阻，端粒DNA缺失。DNA氧化、断裂、缺失和交联，甲基化程度降低。02NA：含量降低。03白质：含成下降，发生修饰、交联。04分子：活性中心被氧化，金属离子丢失，酶分子的二级结构，溶解度，等电点发生改变，酶失活。05类：不饱和脂肪酸被氧化。三、细胞衰老的分子机理差错学派代谢废物积累：如：脂褐质自由基攻击：导致DNA、蛋白质变异，正常细胞内存在清除自由基的防御系统：酶系统：超氧化物歧化酶(SOD)，过氧化氢酶(CAT)非酶系统：维生素E，醌类等电子受体。（二）遗传论学派细胞有限分裂学说细胞最大分裂次数。L.Hayflick(1961)报道，人的成纤维细胞在体外培养时增殖次数是有限的（60~70代）。细胞增殖次数与端粒DNA长度有关。重复基因失活学说：如哺乳动物rRNA基因数随年龄而减少。3、衰老基因学说子女的寿命与双亲的寿命有关；各种动物都有相当恒定的平均寿命和最高寿命；成人早衰症：平均39岁时出现衰老，47岁生命结束；婴幼儿早衰症：1岁时出现明显的衰老，12~18岁生命结束，早衰症患者体内解旋酶发生突变。Caenrhabditiselegans的平均寿命仅3.5天，该虫age-1单基因突变，可提高平均寿命65%，提高最大寿命110%。WernerssyndromeHutchinson-Gilfordsyndrome组织器官、系统衰老癌细胞生物体正常分化细胞分化畸形分化致癌因子细胞分裂*诺**细胞分化癌变衰老与凋亡一细胞分化细胞分裂的不对称性和细胞间的相互作用是细胞分化的两个基本机制。3124细胞分化细胞后代在形态、结构和功能上发生差异的过程。每个人的一生中都在进行着细胞分化。细胞分化是同一来源的细胞逐渐发生各自特有的形态结构、生理功能和生化特征的过程。其结果是在空间上细胞之间出现差异，在时间上同一细胞和它以前的状态有所不同。细胞分化是从化学分化到形态、功能分化的过程。从分子水平看，细胞分化意味着各种细胞内合成了不同的专一蛋白质（如水晶体细胞合成晶体蛋白，红细胞合成血红蛋白，肌细胞合成肌动蛋白和肌球蛋白等），而专一蛋白质的合成是通过细胞内一定基因在一定的时期的选择性表达实现的。因此，基因调控是细胞分化的核心问题。（一）细胞分裂的不对称性

卵细胞具有极性，细胞核靠近北极。

北极或动物极：极体释放的部位；

南极或植物极：相对北极而言，母体物质主要储存在于植物极。

动物卵细胞中贮存有大量mRNA，呈非均匀分布；

用转录抑制剂放线菌素D处理海胆受精卵，胚胎发育仍能进行至囊胚期

用蛋白质翻译抑制剂嘌呤霉素处理受精卵，受精卵停止发育。

卵裂后的细胞质的特性决定了子细胞核的分化命运。

昆虫以表面卵裂的方式形成胚层细胞的。迁入卵的后端极质部的细胞发育为原始生殖细胞，用紫外线照射这一区域，破坏极质，卵将发育为无生殖细胞的不育个体。

1、胚胎诱导：胚胎发育过程中，一部分细胞影响相邻细胞向一定方向分化的作用。诱导者(inductor)：对其它细胞起诱导作用的细胞：脊索可诱导其顶部的外胚层发育成神经板，神经沟和神经管；视胞可诱导其外面的外胚层形成晶体，而晶体又可诱导外胚层形成角膜。2、分化抑制：分化成熟的细胞可以产生抑素，抑制相邻细胞发生同样的分化。如含有成蛙心组织的培养液培养蛙胚，则蛙胚不能发育出正常的心脏。细胞数量效应：小鼠胚胎胰腺原基在体外进行组织培养时，可发育成具有功能的胰腺组织，但如果把胰原基切成8小块分别培养，则都不能形成胰腺组织，如果再把分开的小块合起来，又可形成胰腺组织。细胞外基质的影响：干细胞在IV型胶原和层粘连蛋白上分化为上皮细胞；在I型胶原和纤粘连蛋白上形成纤维细胞；在II型胶原及软骨粘连蛋白上发育为软骨细胞。激素的作用：如昆虫的保幼激素和脱皮激素。1、染色体结构的变化1）基因删除：原生动物、昆虫、甲壳动物。2）基因扩增：果蝇多线染色体。3）基因重排：免疫球蛋白基因（106~108种抗体）。2、基因与细胞分化无论是母体mRNA的作用还是细胞间的相互作用，其结果是启动特定基因的表达。根据对果蝇、家蚕等实验动物的研究表明：卵受精后，首先表达的是母体基因；母体基因的产物是转录因子，沿胚的前后轴形成一个浓度梯度，决定了胚的前后位置和头尾区域；控制其它基因的表达：在细胞分化中，细胞核起决定作用。一般认为细胞核内含有该种生物的全套遗传信息。在条件具备时，它可使所在细胞发育分化为由各种类型细胞所组成