消化性溃疡药物应用分类.pptVIP

抗消化性溃疡药物的应用;一.消化性溃疡的概述

二.常用抗消化性溃疡的治疗药物;消化性溃疡泛指胃肠道黏膜在某种情况下被胃酸/胃蛋白酶消化而造成的溃疡，发生在食管、胃及十二指肠，胃-空肠吻合口附近，以及含有胃黏膜的Meck-el憩室内。主要指胃溃疡〔GU〕和十二指肠溃疡〔DU〕。

病程长易复发存在出血、穿孔、幽门梗阻及癌变等严重并发症的可能。

消化性溃疡的发病与黏膜局部损伤和保护机制之间的平衡失调有关。天平学说：溃疡病是由于致溃疡的攻击因子〔胃酸、胃蛋白酶的分泌、幽门螺杆菌感染、胆汁反流、药物和乙醇等〕与黏膜的保护因子〔黏液分泌、前列腺素的产生、黏膜血流量等〕失去平衡而引发的。;减弱攻击因子药物：抗酸药和抑酸药〔H2受体拮抗剂、M1受体阻断剂、促胃液素受体阻断剂、质子泵抑制剂〕

保护胃黏膜药物〔前列腺素衍生物、铋剂、硫糖铝、替普瑞酮〕

抗幽门螺杆菌药物：阿莫西林、克拉霉素、甲硝唑等;又称胃酸中和药，多属弱碱性的鎂盐或铝盐

口服后能中和过多的胃酸，解除胃酸对胃、十二指肠黏膜的侵蚀和刺激

降低胃蛋白酶分解胃壁蛋白的活性，促进溃疡愈合、缓解疼痛

如碳酸氢钠、氢氧化镁、复方氢氧化铝片、铝碳酸镁等。;新一代抗酸药—铝碳酸镁片;治疗胃和十二指肠溃疡时，qid，一次2片，饭后1-2小时、睡前或胃部不适时嚼服。病症缓解后，至少维持4周。

不良反响：大剂量服用可导致软糊状便和大便次数增多；长期服用可导致血清电解质变化。;H2受体拮抗剂;口服1.0g/d，三餐各服0.2g，睡前0.4g,或一次0.8g，睡前服。肾功能不全患者用量减为一次0.2g，12h一次。4-8周后十二指肠溃疡的愈合率为70%-80%，胃溃疡的愈合率为66%-73%。

不良反响：较多。除可引起腹胀、腹泻等消化系统反响外，还可引起头痛、嗜睡、精神紊乱等神经系统病症。明显抑制肝药酶细胞色素P450.也能阻断雄激素受体，抑制雌激素代谢，并促进催乳素分泌，故可引起男性乳房发育及女性溢乳等内分泌系统的不良反响。;口服bid，每次150mg，清晨和临睡前服用；或睡前一次服用300mg。4-8周为一疗程。4周治疗愈合率70%，8周治疗愈合率80%-90%。维持治疗：口服，一次150mg〔一次1粒〕，每晚1次。

不良反响：对肝药酶的抑制作用较西咪替丁弱，治疗量不改变血催乳素、雄激素浓度。;口服bid，每次20mg，早、晚餐后或临睡前。4-6周为一疗程。溃疡愈合后维持量减半，肾功能不全者应调整剂量。缓慢i.v.或：bid，每次20mg，溶于等渗生理盐水或葡萄糖注射液20ml中，通常1周内起效。

不抑制肝药酶，无抗雄激素作用，也不影响血催乳素浓度，不良反响少。;选择性拮抗胃壁细胞的M1受体，抑制胃酸分泌，而对其他M胆碱受体亲和力低，不良反响轻微。

临床主要用于胃及十二指肠溃疡，缓解疼痛，降低抗酸药用量。

代表药物有哌仑西平和替仑西平。;丙谷胺结构与促胃液素相似，可竞争性拮抗促胃液素受体，减少胃酸分泌，对胃黏膜具有保护和促愈合作用。但因抑制胃酸分泌作用较弱，故目前应用较少。;又称H+-K+-ATP酶抑制剂，抑制胃酸形成的最后环节，从而发挥治疗作用。

是目前已发现的作用最强的一类胃酸抑制剂。

代表药物有：奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑等。;抑制胃酸分泌口服后可浓集于壁细胞分泌小管周围，转变为有活性的次磺酰胺衍生物。其硫原子与H+-K+-ATP酶上的巯基结合，使H+泵失活，减少胃酸分泌。

促进溃疡愈合抑制胃酸分泌后，由于胃内pH升高，反响性使胃窦G细胞分泌胃泌素，引起血浆中胃泌素水平升高。由于胃泌素的泌酸作用已被阻断，但增加黏膜血流量和促进胃黏膜生长的作用仍能发挥，有利于溃疡的愈合。

抑制幽门螺杆菌作用较弱，但假设与一俩种抗生素联合使用那么有显著的协同作用。其机制是：奥美拉唑抑制胃酸分泌，升高胃液pH，抗生素降解减少；胃液pH升高不利于幽门螺杆菌生长，又使胃排空延缓，更有利于抗生素在胃内发挥作用。;十二指肠溃疡：口服20mg/d，2-4周溃疡可愈合，对H2受体拮抗剂治疗无效的十二指肠溃疡，改用本品40mg/d，通常4周内可愈合。

胃溃疡：口服20mg/d，4-8周溃疡可愈合，对H2受体拮抗剂治疗3个月以上无效的胃溃疡，改用本品40mg/d，8周内可愈合。

反流性食管炎：口服20-40mg/d，4-6周可愈合，显著降低食管内酸度。

幽门螺杆菌：三联疗法：奥美拉唑20mg+阿莫西林1000mg+克拉霉素500mg，bid，持续一周。或奥美拉唑20mg+克拉霉素250mg+甲硝唑400mg，bid，持续一周。

二联疗法：奥美拉唑40mg，qd+克拉霉素500mg，tid，持续二周。或奥美拉唑20mg+阿莫西林750-1000mg，bid，持续二周。;不良反响：胃肠道反响和神经系