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胃癌腹腔游离癌细胞的检测及其临床意义

【摘要】腹膜转移是导致胃癌治疗失败的见原因，一旦出现则患者预后不良。

因此，腹腔内游离肿瘤细胞被认为是判断胃癌患者预后的生物标志物，在精准分

期、治疗方案选择、预后判断等方面具有重要价值，也有助于识别腹膜复发的高

危人群，积极进行腹腔热灌注化疗等处理可能获益。由于检测方法和研究结果存

在的差异，其预测和预后价值仍不明确。为了进一步阐明腹腔灌洗细胞学作为胃

癌预后生物标志物的作用，本文对接受根治性手术的胃癌患者腹腔灌洗样本中腹

腔内游离肿瘤细胞检测及其临床意义的相关问题进行综述。

目前进展期胃癌的5年生存率仍然低于40%,复发率居高不下，其中腹膜转

移(peritonealmetastasis,PM)是最见的复发类型［1］。研究认为腹腔游

离肿瘤细胞(freeintraperitonealtumorcells,FITC)与患者的预后及治疗

结局有关［2-3］o国际抗癌联盟(UICC)和美国癌症联合委员会(AJCC)联合

出版的第八版TNM分期将腹腔脱落细胞学阳性定义为肿瘤Ml期［4］o然而如何

快速准确地检测FITC成为胃癌诊疗的难点问题。在临床实践中，越来越多的检

测技术被开发利用，本文就胃癌FITC检测方法及其临床意义相关问题进行文献

复习。

一、细胞学检查

腹水或腹腔灌洗液细胞学检查是目前诊断胃癌FITC的金标准，虽然敏感性

比较低，但是有助于发现肉眼无法识别的微转移。FITC是形成PM的先决条件，

是胃癌独立的预后不良因素，一旦阳性，可确诊IV期胃癌。为减少手术操作引起

癌细胞脱落的情况，腹腔细胞学冲洗应遵循规范进行操作，使用250ml以上的温

生理盐水按一定顺序冲洗腹腔，避免直接冲洗原发病灶，注意保护浆膜面。冲洗

顺序可从双侧膈顶、肝上、肝下、大网膜、双侧结肠旁沟到子宫-膀胱直肠陷凹，

于双侧膈下区、肝下区和道格拉斯窝收集100ml的灌洗液送检。如果有足够量腹

水（200ml以上），也可直接取腹水送检。收集完腹水或腹腔冲洗液后，尽快送

病理科染色镜检，及时反馈结果给临床医师，以便进行临床决策［5］。日本胃

癌协会于1999年首次将腹腔细胞学结果作为胃癌分期指标之一，并纳入TNM分

期［6］。目前UICC、AJCC、中国抗癌协会胃癌专业委员会已将腹腔脱落细胞学

阳性定义为肿瘤TNM分期Ml期［4-5］。但腹腔细胞学检测隐匿性PM的灵敏度

为26.0%、70.8%,这可能与操作不规范、细胞病理学检测方法敏感度低等有关［7］。

为提高确诊率，进展期胃癌（cT2、4、任何N和M期）可采用腹腔镜检查，主要

用于治疗前的诊断、术前治疗后的疗效评价，并同时进行FITC检测［5］o细胞

学检查与诊断性腹腔镜联合应用可作为术前影像学检查的补充，在精准分期、治

疗方案选择、预后判断等方面具有重要价值，避免不必要的开腹和关腹手术［8］。

一项日本的前瞻性研究纳入Borrmannlll型或IV型或影像学可见肿大淋巴结的无

症状胃癌患者156例，采用腹腔镜探查+FITC检测，有47%的患者因发现隐匿性

PM而改变了初始治疗策略［9］。由于细胞学检查的液体样本细胞沉淀少、细胞

群的异质性以及肿瘤细胞含量较低，含有大量反应性间皮细胞和炎症细胞，导致

难以检测到相对较少的肿瘤细胞，因此，腹腔细胞学检查对肿瘤诊断和分型的能

力相对较低，诊断敏感性低且宽泛。细胞蜡块技术是将浆膜腔积液的样品离心，

细胞和微小组织块被高度浓缩后用固定剂凝聚、石蜡包埋再制成切片。除可在光

镜下观察癌细胞形态外，还用于免疫细胞化学和基因检测等，对细胞的良、恶性

和组织学类型及癌细胞来源的诊断和鉴别诊断有一定帮助，可提高病理诊断敏感

性[10]O它与传统细胞学制片方法相比具有明显的优势，能较好地展示细胞排

列方式，有助于组织学分型，细胞染色清晰，能长期保存，切片重复性好，适合

进行免疫组化(immunohistochemistry,IHC)检查等。因此，该方法在肿瘤病

理诊断上应用前景良好[11]O

二、IHC技术和免疫荧光技术

1941年，Hidalgo[12]首次报告了IHC技术，证明比传统细胞学检测率提

高了14%[13]o基本原理是抗原-抗体反应，石蜡切片IHC是其最用、最基

本的方法，具有组织形态保存好、连续切片、长期存档等优点。然而，IHC技术

也同样存在灵敏度宽泛、准确度差等缺