大剂量甲氨蝶呤与亚叶酸钙解救疗法.ppt

大剂量甲氨蝶呤与亚叶酸

钙解救疗法

保健肿瘤科

大剂量甲氨蝶呤与亚叶酸钙解救疗法

HD-MTX-CF-R

•概念

•原理

•解救措施

•临床疗效与毒性

•适应证

•禁忌证

•2/26/2025•2

HD-MTX-CF-R

•概念

–常规剂量MTX

•30-40mg/m2

-大剂量(HD)MTX

•常规剂量大100倍以上（20mg/kg或1.0g/次）

•2/26/2025•3

HD-MTX-CF-R

•概念

–HD-MTX

治疗可产生严重的甚至致命的毒性反应，如肾功能衰竭、骨髓

抑制、肝损害、胃肠道反应、皮肤粘膜反应以及因此而引起的继

发性感染、出血等，利用正常细胞与肿瘤细胞之间的差异，以叶

酸解救HD-MTX对正常细胞的毒性。同时应注意，“第三空间”

的问题，即胸水、腹水。在这些地方MTX排泄缓慢，容易造成半

衰期延长和加重毒性反应。病人同时使用水杨酸类、苯妥英、巴

比妥、磺胺类、皮质类固醇等药物时，会延长MTX的作用和毒性

反应。因之在MTX点滴结束后必须采取解毒措施，使患者脱离险

境。

•2/26/2025•4

MTX

MTX可以看做是由叶酸中蝶啶基中的羟基被氨基取代后的叶

酸衍生物

•2/26/2025•5

MTX-CF作用原理

在DNA合成过程中，二氢叶酸还原酶(DHFR)将二

氢叶酸(FH2)还原为四氢叶酸(FH4)，后者参与了脱氧

尿苷酸(dUMP)转变为脱氧胸苷酸(dTMP)等生化合成

反应。

MTX与叶酸(CF)的结构类似，与DHFR又有高

度亲和力，当二者结合后，阻止FH2还原为FH4，也

就影响了DNA的合成，又因MTX影响氨基酸代谢，使

合成蛋白质也发生障碍，CF是FH4的类似物，进入体

内后，转变为亚甲基四氢叶酸和N10—甲烯四氢叶酸，

可参与dTMP的合成，所以外源给予CF，可以越过

MTX所阻断的部位，使正常的生化反应继续进行，即

继续合成DNA及蛋白质，起到解救作用。

•2/26/2025•6

HD-MRX-CF-R作用机制

•血药浓度与疗效

–穿透各种生理屏障（血尿/血眼/血睾）

–常规剂量MTX

–扩散到血运较差的实体瘤中

–使一段时间内血液中药物浓度达到较高水平，促使

MTX进入细胞内的数量增加

–有效浓度：0.1mmo1/L以上

•2/26/2025•8

HD-MTX-CF-R

•CF解救

–MTX静脉滴注的时间与毒性反应呈正相关，故滴注时间不应过长，多在10小时以内，MTX

剂量越大，滴注时间要缩短，为4～6小时。

CF解救一般在MTX点滴结束后2～24小时开始，6～15mg/m2肌注或静注，每6小时

1次，一般用12次(即3日)，待血中MTX浓度下降到安全阈以下，即0.1um01/L以下时才能

停止。在给予致死量的10～15倍时，CF须同时或稍后给予。CF之剂量及用法可因MTX剂量

及点滴时间不同而不同，可定时监测血清MTX浓度。及时调整CF剂量，防止由于解毒药过量

影响疗效及解毒剂量不足而产生严重毒性反应。不提倡口服CF。

•促使体内MTX尽快排出

这点在用药后1～2日内尤为重要，措施如下：

–水化

•鼓励饮水

•输液

•尿量维持3000ml/24h以上。

–尿液碱化

•口服及静脉输入碳酸氢纳；

•尿pH保持在6.5以上

•2/26/2025