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血栓两项异常干扰值的识别与处理

D二聚体是交联纤维蛋白的降解产物，FDP是纤维蛋白原与纤维蛋白（交联或纤维蛋白单体）在纤溶酶分解下的产物，上述两项指标又称为血栓两项，是体内凝血激活与纤溶的重要标记物，近年来在血栓与止血疾病诊疗中得到了广泛应用，比如深静脉血栓、肺栓塞、DIC的诊断及溶栓的治疗监测等[1]。目前，中国研究型医院学会血栓与止血专委会已发布《D二聚体实验室检测与临床应用中国专家共识》，该共识从项目检测方法、样本处理与影响因素、结果报告与解释等方面进行了深度解读[2]。不过在临床实践中，受限于抗原抗体反应的特性及不同单克隆抗体亲合性等问题，作为主流检测方法的乳胶增强免疫比浊法仍不可避免的存在干扰问题，检验工作者对异常干扰值的识别与处置及与临床的沟通反馈显得尤为重要。本文从临床案例出发，对如何识别血栓两项可能的干扰值及处置方式进行阐述，以期为检验工作者提供一定的参考。

案例经过

案例1：患者主诉外院凝血六项检测发现D-二聚体升高，CT扫描提示胸腹部无异常，体格检查无明显异常。我院检查：超声示外周血管见颈内静脉、锁骨下静脉、股总静脉、股深静脉、股浅静脉、腘静脉、腓静脉及肌间静脉均无异常。检验指标：血常规无异常，血栓两项结果见表1。

案例2：患者主诉反复咳嗽、咳痰3年伴左侧胸痛加重半天。检查：CT检查提示双肺多发异常密度影，考虑感染病变可能大；支气管粘液栓。检验指标：血常规HGB108g/L↓、血沉↑、凝血四项中FIB↑、心损标记物无异常，其余指标无明显异常，血栓两项结果见表1。

案例3：患者蛛网膜下腔出血术后康复期，日常监测凝血功能，血栓两项结果见表1。

案例4：患者主诉外院CT示腹膜后占位待查，侵及右肾。拟入我院行进一步诊疗。检验指标：血常规HGB107g/L↓、肿瘤标记物CA125↑、其余指标无明显异常。血栓两项结果见表1。

表1：案例中血栓两项结果及不同稀释比例的检测结果

上述案例血栓两项结果，经倍比稀释、更换检测系统、DTT处置等方式，结合样本性状、患者体征及检查检验结果，均考虑存在异常干扰，造成D-二聚体或FDP假性升高。最终报告结果以更换检测系统后检测结果为准，具体结果见下图6。

案例分析

本案例中，D-二聚体测定采用胶乳增强免疫比浊法原理：样本中的D-二聚体与抗人D-二聚体单克隆抗体胶乳增强颗粒发生抗原抗体反应，产生凝集以致浊度上升。在一定波长下，通过测试浊度引起光散射或透射的改变而计算样本中D-二聚体的含量。FDP的测定方法与D-二聚体一致。干扰物质可通过与D-二聚体或FDP的非特异性结合、与标记抗体结合等方式，使测定结果与临床表现不符，出现假性升高或降低。本文从常见干扰因素、干扰的识别与处置两方面进行阐述，

常见干扰因素

血栓两项检测中的常见干扰因素有：

1）嗜异性抗体，指缺乏明确动物免疫球蛋白的刺激，与动物免疫球蛋白具有低亲和力，能与多个物种的免疫球蛋白发生相对较弱结合的内源性干扰抗体；

2）人抗动物抗体，指具有明确的动物免疫球蛋白刺激，与动物免疫球蛋白具有较高亲和力的内源性干扰抗体。人抗动物抗体也可视为一种广义的嗜异性抗体。其中的靶抗原可来自于小鼠、兔、绵羊、山羊、大鼠等，其中鼠源性单克隆抗体在临床上广泛使用，人抗小鼠抗体较常见；

3）类风湿因子，是以变性IgGFc片段为靶抗原的自身抗体，其中IgM型最常见；

4）自身抗体，指机体针对自身组织、细胞或蛋白质产生的特异性抗体，其出现与恶性疾病或自身免疫系统紊乱相关[3]。

干扰的识别与处置

1.D-二聚体/FDP同步检测

D-二聚体是交联纤维蛋白的降解产物，FDP是纤维蛋白原与纤维蛋白在纤溶酶分解下的产物，D-二聚体与FDP不是单一的降解产物，而是包含多个不同片段的混合物，理论上D-二聚体是FDP的一部分，FDP水平应高于D-二聚体水平，在不同检测系统中FDP与D-二聚体存在相对的比例关系，D-二聚体/FDP同步检测可依据二者的比例关系初步判断是否存在可疑干扰[4]。Xian-YanZhangetal团队通过大样本临床数据对不同D-二聚体水平对应的FDP/D-二聚体比值进行了分析，并给出了该比值的95%置信区间[5]，结果见图1。黄珣钡等人通过回顾性分析FDP与D-二聚体在线性范围内的大样本报告，探索分析了FDP/D-二聚体的最适比例可信区间（见图2），并依据D-二聚体水平及FDP/D-二聚体比值范围，给出了D-二聚体与FDP的检测流程及处置建议（见图3）[6]。需要注意的是，各实验室的检测系统（硬件系统、检测试剂等）可能存在明显差异，比如上述两项研究中FDP/D-二聚体的比值也存在明显不同，建议各实验室依据自身检测系统建立FDP/D-二聚体比值的最优解。

图1示不同D-二聚体水平对应的FDP/D-二聚体比值范围

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图2示不同D-二聚