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宫颈上皮内瘤变安徽中医院大学第二附属医院定义宫颈上皮内瘤变(cervicalintraepithelialneoplasias,CIN)是一组与宫颈浸润癌密切相关的癌前期病变的统称。包括宫颈不典型增生和宫颈原位癌,反映了宫颈癌发生中连续发展的过程,即由宫颈不典型增生(轻→中→重)→原位癌→早期浸润癌→浸润癌的一系列病理变化。目前CIN已被国内外病理学者和妇科肿瘤学者所接受。流行病学特点多发于25-35岁,宫颈癌多见于40岁以上妇女,大部分低级别CIN可自然消退,但高级别具有癌变潜能,CIN到浸润癌的自然演变一般需要10-15年,因此宫颈癌的预防关键在CIN阶段的及时诊断和正确处理。病因人类乳头状瘤病毒感染:近年来随着人类乳头状瘤病毒(HPV)感染与下生殖道关系研究的不断深入,发现HPV感染与子宫颈癌前病变的发生有着一定的关联。HPV感染作为一种特殊类型的性传播疾病是子宫颈上皮内瘤样病变发生的病因。人乳头瘤病毒感染(HPV)高危:16、18、45、56型CIN1:6、11型CIN3:80%为16型病因吸烟(降解物尼古丁与致肺癌类似的宫颈刺激性)微生物感染(淋菌、单纯疱疹病毒、滴虫感染可增加HPV易感性)免疫缺陷性活跃、性生活过早(16岁)、性伴侣有癌症或前妻宫颈癌、免疫抑制相关临床表现CIN一般无明显症状和体征,部分有白带增多、白带带血、接触性出血及宫颈肥大、充血、糜烂、息肉等慢性宫颈炎的表现,正常外观宫颈也占相当比例(10%~50%),故单凭肉眼观察无法诊断CIN。(1)偶有阴道排液增多;(2)可有接触性出血:如妇检或同房时;(3)妇检:宫颈光滑或局部红斑或宫颈糜烂。CIN根据细胞的异型程度也分为三个级别:CINⅠ级:相当于极轻度和轻度不典型增生。CINⅡ级:相当于中度不典型增生CINⅢ级:相当于重度不典型增生和原位癌。CINⅠ:上皮成熟,核异常少,有丝分裂少见图1。未分化的细胞限于上皮深层(下1/3)。有丝分裂象可见,但不多,HPV感染的细胞病理变化在全层上皮均可观察到。CINⅡ:不典型增生的细胞变化主要在上皮下的1/2或1/3核异常比CINⅠ明显。上皮下1/2可见到核分裂象。CINⅢ:上皮分化和分层可以缺乏或仅在上皮表层的1/4出现并伴有许多核分裂象,核异常可遍布上皮全层,许多核分裂象有异常。辅助检查宫颈细胞学检测:长期的临床实践证明此法具有简便易行、经济有效及多次重复的特点,已成为妇科常规检查的重要内容及宫颈癌普查中首选的初筛工具。主要有巴氏五级法和TBS分类法两种阴道镜检查是利用阴道镜放大技术(10-30倍),观察病变部位的血管和上皮改变。阴道镜检查与HC、II法HPV-DNA检测联合应用能显著提高宫颈上皮内瘤变的诊断水平。阴道镜检查对CIN的诊断价值:①早期诊断宫颈癌;②指导定位活检,提高早期诊断准确率;③在镜下鉴别良恶性病变;④病变长期随访的工具。阴道镜检查的独特的优势,能直接暴露宫颈。但其仍有自身的局限性。单击此处可添加副标题辅助检查活体组织学检查(3、6、9、12、宫颈搔刮)目前宫颈癌筛查国内外普遍遵循三阶梯技术。1.薄层液基细胞学初筛2.结果异常者行阴道镜检查并在阴道镜指导下活检,3.组织学检查确诊(病理)。阴道镜直视下活检确诊CIN尚不够准确,尚不能代宫颈锥形切除术。人乳头状瘤病毒检测(humanpapillomavirvus,HPV)高危型HPV与宫颈癌发生,进展密切相关目前可以检测的高危HPV分型有:18、31、35、39、45、52、56、58、59、68.诊断三阶梯的筛查:细胞学(Cytology)+HPV初筛阴道镜(Colpscopy)助诊组织学(Histology)确诊(金标准)由于CIN常缺乏典型的临床表现,根据临床检查很难诊断CIN,趋于借助多种辅助诊断方法的联合使用但最后确诊必须依靠病理。宫颈细胞学涂片+宫颈多点活检(碘染肉眼观察VIA或阴道镜下)+颈管刮术已成为CIN和早期宫颈癌普遍采用的综合早期诊断方法。诊断宫颈上皮内瘤变应与正常化生及亚临床湿疣鉴别。CIN经巴氏宫颈细胞学涂片染色可在显微镜下进行鉴别在细胞学制片中观察单个细胞的改变进行CIN诊断和分级。组织学诊断还可观察到整个组织的其他特征,细胞学评价CIN基于细胞核和细胞质的改变,经常很难判断。所有不典型增生细胞核不同程度增大和形态多样是公认的。另一个主要的特点是核深染核染色体分布不均形成团块状有丝分裂象和核仁较少见。表层或中层细胞出现异常核仁多为低度CIN而附基底层和基底层核仁异常则为高度CIN胞浆量和核大小的关系(核浆比例)是评价CIN级别
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