慢性疼痛的药物治疗.pptVIP

治疗软组织或骨关节炎、无菌性炎症引起的疼痛

肌筋膜综合征腰3横突综合征臀上皮神经炎脊神经后支卡压综合征小关节紊乱综合征脊神经根炎颈2横突综合征枕神经炎落枕颈椎病肩周炎肱骨外上髁炎腱鞘炎骨性膝关节炎蹠腱膜炎蹠趾滑囊炎等复杂性区域疼痛综合征（CRPS）Page*CRPS的治疗非常棘手，GCS的应用为本病的治疗带来一线曙光。早期应用GCS，可以明显地减轻炎症反应，及时减量维持，缓慢停药。复杂性区域疼痛综合征（ComplexRegionalPainSyndrome）原称反射交感性营养不良(ReflexSympatheticDystrophy–RSD)其治疗本病的确切作用机制尚不清楚。美国麻省总医院把GCS作为CRPS的常规治疗用药，并强调早期应用。慢性疼痛的发生机制Page*慢性痛可以导致:NMDA受体激活(3)阿片抵抗(6)中枢重构(8,9)疼痛的皮区分布界限紊乱(8)痛觉过敏(8,9)基因表达(8,9)神经的逆向放电(7)氯苯氨丁酸内啡肽脑腓肽阿片可乐定2-甲基-5-羟色胺MidozalamCitalopram伤害感受器后角细胞慢性痛P物质关闭的K+通道脒基合成酶一氧化氮合成酶c-fos基因表达PKCNMDA后角细胞234567891谷氨酸盐AMPA慢性疼痛的发生机制Page*慢性疼痛的发生机制涉及外周神经系统、中枢神经系统和外周--中枢神经系统三大机制，随着病程的开始和进展可以涉及不同发生机制产生慢性痛的细胞机制Page*（脊神经背根和轴索反射）“卷扬”及wind-up现象Page*21“卷扬”现象：研究发现，机体受剧烈伤害之后，可反复地由C类纤维传入引起脊髓处于一种强化状态，称“卷扬”现象。“卷扬”现象表现：一系列刺激引起的背角神经进行性、越来越强的反应，并且其感受刺激的范围也越来越大。wind-up现象：足以激活C纤维的疼痛刺激不仅兴奋脊髓神经元，同时也使脊髓后角广动力范围（WDR）神经元的反应也随刺激而逐渐增强。因此，伤害性刺激的传人不只是简单的刺激应答反应，还可使脊髓神经元呈现“发条拧紧”效应。表明背角神经元发放有明显的时间总和作用。wind-up现象的表现：①兴奋性感受野扩大，以致于脊髓神经元对非伤害性的区域刺激发生反应；②对阈上刺激的反应增强，持续时间延长；③神经元兴奋阈值下降，致使正常情况下非伤害性刺激也能激活传递伤害性信息的神经元。wind-up现象机制：尚不清楚。是神经元去极化的总和的结果。在病理状态下，由于C纤维高度敏感，持续不断地释放SP，以至在膜电位水平，SP可易化NMDA受体。慢性疼痛的宏观机制Page*外周机制（外周敏化）：炎症介质和细胞因子对神经纤维末梢的作用和周围神经损伤引起伤害传入的纤维异常兴奋。中枢机制（中枢敏化）：即上级传入通路与脊髓背角的传导易化。上述机制非但与慢性疼痛的形成和维持有关（创伤愈合后迁延性疼），而且还参与痛觉异常、痛觉倒错、痛觉过敏、自发性疼痛等现象的形成。在这个过程中，神经－免疫－内分泌网路系统和交感神经系统的互动都发挥了重要作用010302慢性疼痛的微观（分子）机制Page*周围神经损伤造成初级感觉神经细胞从一个细胞表现型转变为另一种细胞表现型（表达和合成不同的神经递质和受体等神经信息物质）可能是诱发慢性痛的直接原因之一。局部麻醉药骨质疏松药慢性疼痛药物治疗疼痛基础理论镇痛治疗的基本原则和方法基本原则－规范化疼痛处理。有效消除疼痛。最大程度减少药物的不良反应。把疼痛及治疗带来的心理负担降到最低。全面提高患者的生活质量。非甾体类抗炎药Page*局部麻醉药骨质疏松药慢性疼痛药物治疗疼痛基础理论环氧化酶(COX)是花生四烯酸生成前列腺素过程的第一个催化酶人体有两种COX异构体:COX-I/COX-II结构酶/诱导酶存在于多种组织/存在于炎症部位人体正常成分/炎症诱导产生诱导产物PGE2等/诱导产物PG导致炎症介质可保护胃粘膜/释放,诱发疼痛和炎症局部麻醉药骨质疏松药慢性疼痛药物治疗疼痛基础理论NSAIDS药物的分类(根据药物对COX的选择性)类别代表药物非选择性COX抑制剂吲哚美辛、双氯芬酸选择性COX１抑制剂低剂量阿司匹林选择性COX２抑制