影响免疫功能的药物第四十九章课件.pptx

第四十九章;;重点难点;免疫应答和免疫病理反应;（一）概念;（二）分类

免疫反应可分为非特异性免疫和特异性免疫

1.非特异性免疫为先天具有，由吞噬细胞、补体、干扰素等组成，参与吞噬、清除异物，介导和参与特异性免疫的杀伤反应。

2.特异性免疫包括细胞免疫和体液免疫，分别由T细胞和B细胞介导，并有多种与免疫系统功能有关的细胞因子参与。;（三）免疫应答反应过程;免疫反应的基本过程和药物作用环节;二、免疫病理反应;（二）类型;3.免疫缺陷病（immunodeficiencydiseases）

IDD是一组由于免疫系统发育不全或遭受损害所致的免疫功能缺陷引起的疾病。有二种类型：①原发性免疫缺陷病，又称先天性免疫缺陷病，与遗传有关，多发生在婴幼儿。②继发性免疫缺陷病，又称获得性免疫缺陷病，可发生在任何年龄，多因严重感染，尤其是直接侵犯免疫系统的感染、恶性肿瘤、应用免疫抑制剂、放射治疗和化疗等原因引起。

4.免疫增殖病（immunoproliferativedisease）

是指免疫器官、免疫组织或免疫细胞（包括淋巴细胞和单核－巨噬细胞）异常增生（包括良性或恶性）所致的一组疾病。这类疾病的表现有免疫功能异常及免疫球蛋白质和量的变化。

;免疫抑制药

?;

是一类具有免疫抑制作用的药物。临床主要用于器官移植的排斥反应和自身免疫反应性疾病。大多数免疫抑制药主要作用于免疫反应的感应期，抑制淋巴细胞增殖，也有一些作用于免疫反应的效应期。

免疫抑制药物可大致分为以下几类：

①抑制IL-2生成及其活性的药物如环孢素、他克莫司等；

②抑制细胞因子基因表达的药物如糖皮质激素；

③抑制嘌呤或嘧啶合成的药物如硫唑嘌呤等；

④阻断T细胞表面信号分子如单克隆抗体等。;【体内过程】

环孢素可口服或静脉注射给药。口服吸收慢而不完全，生物利用度20%～50%，3～4h达峰值。在血液中约50%被红细胞摄取，30%与血红蛋白结合，4%～9%结合于淋巴细胞，血浆中游离药物仅5%，t1/2为24h，主要在肝脏代谢，自胆汁排出，有明显的肠肝循环，体内过程有明显的个体差异。

;【药理作用】

环孢素对多种细胞类型均具有作用，与免疫抑制相关的作用主要包括以??几个方面：

1.选择性抑制T细胞活化，使TH细胞明显减少并降低TH与TS的比例。

2.抑制效应T细胞介导的细胞免疫反应如迟发型超敏反应。环孢素能进入淋巴细胞和环孢素结合蛋白结合，进而与钙调磷酸酶结合形成复合体，抑制钙调磷酸酶活性，从而抑制TH细胞的活化及相关基因表达。

3.环孢素还可增加T细胞内转运生长因子（transforminggrowthfactor，TGF-β）的表达，TGF-β对IL-2诱导T细胞增殖有强大的抑制作用，也能抑制抗原特异性的细胞毒T细胞产生。

;【临床应用】

1.器官移植；

2.自身免疫性疾病；

3.适用于治疗其他药物无效的难治性自身免疫性疾病如类风湿性关节炎?、系统性红斑狼疮?、银屑病、皮肌炎等。

【不良反应】

最常见及严重的不良反应为肾毒性作用，其次为肝毒性，多见于用药早期，一过性肝损害。继发感染也较为常见，多为病毒感染。此外还有食欲减退，嗜睡，多毛症，震颤，感觉异常，牙龈增生，胃肠道反应，过敏反应等。

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【体内过程】

口服吸收很快，口服生物利用度在25%左右，达峰时间1～2h，t1/2为7h，大部分在肝脏中通过细胞色素P4503A4（CYP3A4）酶系统进行脱甲基作用和羟化作用而代谢。小于1%的药物以原形从胆汁、尿液和粪便中排出。

【药理作用】

作用机制与环孢素相似。他克莫司结合细胞内结合蛋白（FK506bindingprotein，FKBP）形成复合物，抑制IL-2基因转录，产生强大免疫抑制作用。;【不良反应】

肾毒性及神经毒性不良反应的发生率更高，胃肠道反应及代谢异常均可发生。此外，尚可引起血小板生成及高脂血症，在降低剂量时可以逆转。

【注意事项】

1.孕妇、哺乳期妇女、有细菌或病毒感染者及对本品或大环内酯类抗生素过敏者禁用。

2.高血压、糖尿病、心绞痛及肾功能不良者慎用。

3.口服吸收不规则，个体差异大，需进行血药浓度监测。

4.本品注射液中含聚乙烯氢化蓖麻油，可能引起过敏反应。

5.注射时不能使用PVC塑料管道及注射器。;肾上腺皮质激素（adrenocorticalhormones），常用泼尼松?、泼尼松龙和地塞米松?等，作用广泛而复杂，且随剂量不同而异。生理情况下所分泌的糖皮质激素主要影响物质代谢过程，超生理剂量则发挥抗炎抗免疫等药理作用。

【体内过程】

口服、注射均可吸收。口服可的松或氢化可的松后1～2h血药浓度可达峰值。一次给药持续8～12h。药物吸收后，在肝分布较多。主要在肝中代谢，与葡萄糖醛酸或硫酸结合，