人工合成抗菌药PPT.pptVIP

司氟沙星（sparfloxacin,司帕沙星）对G－菌和军团菌与氧氟沙星相似易致光敏反应、心脏毒性及中枢神经系统毒性临床严格限制使用环丙沙星氧氟沙星G+菌、厌氧菌结核分枝b衣原体、支原体＞第30页，共50页，星期日，2025年，2月5日药名时间抗菌谱莫西沙星加替沙星1999年1999年广广G+菌厌氧菌支原体衣原体结核bG－菌≈诺氟沙星环丙沙星氧氟沙星左氧氟沙星司帕沙星不良反应第四代氟喹诺酮类抗菌活性胃肠反应血糖紊乱及心脏毒性已退出美国市场G+菌厌氧菌支原体衣原体结核bG－菌＞莫西沙星＞≈莫西沙星第31页，共50页，星期日，2025年，2月5日小结易致光敏反应、心脏毒性及中枢毒性---司帕沙星对结核杆菌有效----司帕沙星、氧氟及左氧氟沙星治疗TBb感染前景最好的药物---司帕沙星第三代氟喹诺酮类中不良反应最轻---左氧氟沙星诱发光敏反应及跟腱炎频率高，并可使裸鼠皮肤发生癌变----洛美沙星具有广谱、高效、长效的特点，诱发中枢神经系统毒性频率高于其它本类药物----氟罗沙星对铜绿假单孢菌作用最强的药物---环丙沙星对幽门螺杆菌有效----左氧沙星第32页，共50页，星期日，2025年，2月5日第二节磺胺类抗菌药一、药物发展史 最早出现的人工合成抗菌药二、抗菌作用与机制影响叶酸代谢三、耐药性同类有交叉耐药异类无交叉耐药第33页，共50页，星期日，2025年，2月5日⑵其它：①沙眼衣原体、疟疾虫、卡氏肺孢子虫、弓形虫滋养体等；②SMZ对伤寒杆菌效果较好③SML、SD-Ag对铜绿假单孢菌亦有效。⑶对立克次体、支原体、螺旋体无效。还可能促进立克次体生长【抗菌作用】⒈抗菌谱（广谱）⒉抗菌活性：慢效抑菌⑴G＋菌G－菌A群链球菌、肺炎链球菌脑膜炎奈瑟菌、淋球菌、鼠疫耶氏菌、诺卡菌属第34页，共50页，星期日，2025年，2月5日+谷氨酸二氢叶酸前体嘌呤、嘧啶核酸二氢蝶啶+PABA二氢蝶酸二氢叶酸合成酶四氢叶酸二氢叶酸还原酶TMP磺胺NH2COOHSO2NH2NH2【抗菌机制】影响叶酸代谢第35页，共50页，星期日，2025年，2月5日第1页，共50页，星期日，2025年，2月5日第一节喹诺酮类抗菌药第一代：1962年-Lesher发现萘啶酸（已淘汰）第二代：1973年——吡哌酸概述一、简史氟喹诺酮类第三代：20世纪80年代第四代：20世纪90年代1.抗菌活性较一代强，抗菌谱较一代广2.口服易吸收，但在血游离浓度低,而尿药浓度高3.可治尿路及肠道感染(少用)4.不良反应较一代轻第2页，共50页，星期日，2025年，2月5日二、来源及化学第3页，共50页，星期日，2025年，2月5日F抗菌活性↑环丙基抗菌谱↑甲基哌嗪环氯或氟脂溶性↑光敏反应↑甲基光敏反应↓中枢神经毒性第4页，共50页，星期日，2025年，2月5日抗菌作用作用机制耐药性不良反应氟喹诺酮类第5页，共50页，星期日，2025年，2月5日⑵多数需氧G＋菌1.抗菌谱广G－b(绿脓b)G－球菌金葡菌链球菌军团菌、支原体衣原体、结核b厌氧菌⑴多数需氧G－菌⑶其它环丙、氧氟、左氧氟、洛美氟罗、司氟沙星第四代＞第三代环丙沙星(少数厌氧菌)氧氟沙星、左氧氟沙星司氟沙星【抗菌作用】（掌握）环丙沙星作用最强2、抗菌活性：强效杀菌剂第6页，共50页，星期日，2025年，2月5日⒈抑制DNA回旋酶：抗G－菌的重要靶点。⒉抑制拓扑异构酶Ⅳ；抗G＋菌的重要靶点。⒊其它：①抑制菌体RNA及蛋白的合成。②诱导DNA错误复制。③PAE。【作用机制】（熟悉）第7页，共50页，星期日，2025年，2月5日DNA回旋酶DNA回旋酶ATPADP负超螺旋正超螺旋喹诺酮类抗菌药(-)(-)(+)(-)(-)(-)