我国抗肿瘤药物研发现状与展望.docxVIP

1、我国抗肿瘤药物研发现状

过去30年,全球范围抗肿瘤新药研究得到前所未有的飞速发展,全面革新了肿瘤药物治疗的格局,催生了当前传统化疗药物、分子靶向药物、免疫治疗药物争相竞艳的新局面。与此同时,我国抗肿瘤新药研发在中华人民共和国成立后的百废待兴中起步,经历了从无到有、从完全仿制到跟随创新的爆发式增长阶段。当前,我国抗肿瘤新药研发迎来了向原始创新转型的关键阶段。

1.1我国抗肿瘤药物研发的发展历程

现代抗肿瘤药物研发始于第二次世界大战期间作为化学武器的“氮芥”,1946年氮芥治疗淋巴瘤的结果开创了抗肿瘤药物研发的先河。我国的抗肿瘤药物研究始于20世纪50年代后期,20世纪50年代到70年代,跟随国际研究的局势,相继零星开展了抗肿瘤抗生素、烷化剂和天然产物领域的抗肿瘤新药研发,但均未形成成体系的规范化研发。这其中也产生了个别成果,但均未获得自主知识产权,因此也未能带来应有的经济效益。最具代表性的成果是20世纪70年代受民间用药经验启发,发现了三氧化二砷对急性早幼粒细胞白血病的治疗效果,并在临床上推广使用。2000至2002年,三氧化二砷(亚砷酸)分别在美国和欧洲获批正式上市,现已成为治疗急性早幼粒细胞白血病的标准方案。

1990年以来,随着我国整体科技实力显著增强、国家对新药研发支持力度持续加大,以及相关领域高端专业人才储备趋于完备,我国新药研究的能力得到稳步提升。1996年在“九五”期间,国家设立了“1035工程”,全面布局了我国药物创新体系建设;2004年“十五”期间,国家设立“国家高技术研究发展计划”,继续支持抗肿瘤新药研究。特别是受益于2008年启动的“重大新药创制”科技重大专项及2015年启动的药政改革,创新药产业发展所需的政策、人才、资本、市场等诸多要素逐步完善,我国医药创新生态系统初步形成,彻底摆脱了长期以来跟踪仿制的被动局面,迎来自主研发爆发式快速发展阶段。截至2024年8月,我国已批准上市新药910个品种。中国批准上市的新药约占全球14%,在研新药项目占全球33%。生物医药创新已经成为中国进入创新型国家的重要标志,是中国经济高质量发展的重要领域。其中,抗肿瘤药物研发是最活跃、最具代表性的领域。中国肿瘤领域在研药物的比例一直处于50%以上,2021年占比达到58%。2011年,小分子靶向抗肿瘤新药盐酸埃克替尼获批上市,用于治疗表皮生长因子受体(EpidermalGrowthFactorReceptor,EGFR)基因突变的非小细胞肺癌,是我国首个具有完全自主知识产权的分子靶向抗肿瘤药物,在我国新药研发历史上具有里程碑意义,该药已惠及超过60万肺癌患者。当前,在研发管线和上市新药的数量指标上,中国创新抗肿瘤药物研发已经跃居全球第二。特别是近年来,国产新药获批数量和开展临床试验数量都呈现加速上升态势,已初步形成在国内与进口新药同台竞争、努力寻求国际市场突破的新格局。

1.2我国抗肿瘤药物研发成果卓著

2015年以来,我国抗肿瘤新药研发体系的完善和实力的提升催生了大批新药研发成果。2015—2024年,全球批准393款抗肿瘤药物。同期,中国国家药品监督管理局(NationalMedicalProductsAdministration,NMPA)共批准了158款抗肿瘤新药,其中72款新药为我国原研产品。回看十年进展,原研新药获批数量大体呈逐年上升的态势。从2021年开始,我国原研药物在国内获批药物与国外进口的药物数量基本持平,并在近2年呈现出反超的趋势。从药物种类来看,生物药物占比超过60%,显著超过了化学药物(图1A、1B)。与此同时,大量原研国产药物的临床研究正在如火如荼地进行中,处于临床III期的化学药58个、生物药65个,临床II期的化学药228个、生物药256个,为未来上市药物提供了的深厚储备。

图1?2015—2024年中国NMPA批准上市的抗肿瘤药物数量和分布情况,

A:获批药物数量,B、C:我国原研药物的种类分布情况(2024年数据截至2024年11月)

Fig.1?TheLandscapeofOncologyDrugsApprovedbyChinaNMPAfrom2015to2024,A:theNumberofApprovedDrugs,BandC:theDistributionofTypesofChina-originatedNewDrugs(DataasofNovember2024)

新药研究的进展为广大肿瘤患者带来了显著获益,我国恶性肿瘤患者总体五年生存率逐年上升,从本世纪初的30.9%上升