机体因素对用药效果的影响(课件PPT).pptxVIP

机体因素对用药效果的影响;年龄与体重

性别

遗传因素

病理情况

心理因素;年龄是影响药物作用的一个重要因素?一般来说,药物用量与体重成比例?但儿童和老人对药物的反应特殊,除了与体重因素有关外,还与生长发育和机体的功能状态有关?;小儿的神经系统?内分泌系统?消化系统以及许多脏器发育尚未成熟,包括自身调节功能尚未充分发育,新陈代谢又特别旺盛?如新生儿小肠主动转运活性低,口服药物吸收差;新生儿的体液占体重比例较大,水盐转换率高;血浆蛋白含量较低,与药物的结合力也低,可使局麻药?苯妥英钠?氨苄西林等药物的血中游离药物浓度明显增高,易造成这些药物的中毒?新生儿肾功能只是成人的20%,肝脏葡萄糖醛酸结合力尚未发育,应用氯霉素和吗啡分别会导致灰婴综合征及呼吸抑制;小儿对影响水盐代谢和酸碱平衡的药物较为敏感,使用利尿剂后易出现严重的血钾和血钠降低;儿童迷走神经兴奋性反应明显,治疗迷走神经兴奋引起的心动过缓时需要加大剂量?儿童处于发育期,长期应用激素类药物和中枢神经抑制药对体格和智力发育有影响?;老年人口服药物吸收率低,脂溶性药物分布容积增加,血浆蛋白浓度降低影响药物的分布和消除?肝肾功能随年龄的增长而自然衰退,故药物的清除率逐年下降,各种药物的半衰期都有不同程度的延长,例如在肝脏灭活的地西泮半衰期可比常人的20~24小时延长4倍;又如自肾脏排泄的氨基糖苷类抗生素可延长2倍以上?在药效学方面,老人对许多药物反应特别敏感,例如中枢神经药物易致精神错乱,心血管药易致血压下降和心律失常,非甾体类药物易致消化道出血等?;营养不良者体重轻?脂肪组织少?血浆蛋白含量少,会影响药物特别是脂溶性药物的分布和血浆蛋白结合率,以致药物血浓度以及血中游离药物浓度可能升高,药物作用增强?另外,严重营养不良者肝药酶含量和肝功能较低,也影响药物的代谢?灭活,使药物作用增强;而严重营养不良者又存在全身状况不佳,应激功能?免疫功能?代偿功能均低下,故药物疗效可能降低,不良反应增多?;因素男女性别不同对药物的反应一般无明显差异?但应注意妇女月经?妊娠?分娩?哺乳等特殊生理时???妇女月经期应避免使用抗凝剂和刺激性胃肠药,以免出血过多;妊娠期使用强刺激的药物可有引起流产?早产的危险;华法林?乙醇?苯妥英钠等已知的致畸药物在妊娠早期应严禁使用;妊娠晚期还应考虑药物透过胎盘和乳汁对胎儿和乳儿的影响;临产前不可使用吗啡,因吗啡可通过胎盘,有可能导致胎儿娩出后呼吸受到抑制?;遗传因素对药物效应的影响近年来越来越受到重视,过去所谓的特异体质药物反应多数已从遗传异常表型获得解释?遗传异常主要表现在对药物体内转化的异常,可分为快代谢型和慢代谢型?如许多药物经肝脏乙酰化而灭活,我国大约有1/5的人口属于慢乙酰化型,从而影响主要通过肝脏乙酰化代谢的药物如异烟肼的清除,这些人若按常规剂量服药,就容易出现毒性反应?又如6-磷酸葡萄糖脱氢酶(G-6-PD)缺乏者使用伯氨奎?磺胺药等易发生溶血反应?;疾病可影响机体对药物的敏感性,也可改变药物的体内过程,因而影响药物的效应?在病理因素中应特别注意肝肾功能受损程度?肝功能不良时肝药酶活性降低,使药物代谢速度减慢,造成药物作用时间延长或增强?例如地西泮的正常半衰期是46.6h,肝硬化病人可使该药半衰期长达105.6h?因此,如地西泮?苯巴比妥?洋地黄类等在肝脏代谢的药物要减量?慎用或禁用?而肾功能不全时,药物排泄减慢?半衰期延长,氨基糖苷类及头孢唑林类药主要经肾脏排泄的药物应减少剂量或适当延长给药时间,避免引起蓄积中毒?此外,要注意有无潜在性疾病,如非甾体类解热镇痛药(阿司匹林)激活溃疡,氯丙嗪诱发癫痫,抗M胆碱药(如阿托品)诱发青光眼,氢氯噻嗪加重糖尿病等?;心理行为因素在一定程度上影响药物的效应,其中以病人的情绪?对药物的信赖程度?对医生的配合程度以及医护人员的语言及暗示作用最为重要?安慰剂通常就是通过以上途径发挥作用的?安慰剂是指不具药理活性的剂型(如注射用水注射剂或含乳糖或淀粉的片剂)?对头痛?心绞痛?手术后痛?感冒咳嗽?神经症等能获得30%?50%的疗效?安慰剂对受心理因素控制的自主神经系统功能影响较明显,如血压?心率?胃分泌?呕吐及性功能等?安慰剂对任何病人都可取得阳性效果,因此不能用安慰剂作出真病或假病(心理病)的鉴别诊断?医护人员的任何医疗活动,包括一言一行?服务态度等都可能发挥安慰剂的作用,应充分利用这一效应?但医护人员不应利用安慰剂去敷衍或欺骗病人,因为这样会延误疾病的诊治,并可能破坏病人对医护人员的信任?

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