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2.1概述
2.2制药微生物生长与生产的关系
2.3制药微生物菌种的建立
2.4制药微生物培养基制备
2.5灭菌工艺
2.6制药微生物发酵培养技术
2.7发酵工艺过程的检测与控制;2.2制药微生物的生长与生产的关系;2.2微生物的生长与生产的关系;菌体生长与产物生成的特征,三个阶段:;时间:生长期,包括延滞期、对数期和减速期。
代谢特征:碳源、氮源等基质不断消耗,减少
生长特征:菌体不断地生长和繁殖,生物量增加。
溶氧变化:不断下降,菌体临界值时,浓度最低。
pH变化:先升后降-先氨基酸作为碳源,释放出氨,而后氨被利用。先降后升-先用糖作为碳源,释放出丙酮酸等有机酸,后又被利用。;时间:生产期,以次级代谢产物或目标产物的生物合成为主的一段时间,主要静止期;
菌体生长:恒定,不增加菌体数目;
呼吸强度:无明显变化;
产物量:逐渐增加,生产速率加快,直至最大高峰,随后合成能力衰退;
对外界变化敏感:容易影响代谢过程,从而影响整个发酵进程。;菌体:衰老,细胞开始自溶的一段时间;
产物合成能力:衰退,生产速率减慢;
pH:上升,氨基氮增加;
发酵:必须结束,否则产物被破坏;
菌体自溶给过滤和提取等带来困难。;发酵制药生长与生产的关系;发酵制药生长与生产的关系;发酵制药生长与生产的关系;发酵制药生长与生产的关系;发酵制药生长与生产的关系;发酵制药生长与生产的关系;发酵制药生长与生产的关系;发酵制药生长与生产的关系;2.2微生物的生长与生产的关系;发酵动力学研究;研究发酵动力学的步骤;已建立动力学模型的类型;(1)生长曲线:生物量或细胞数目随时间变化曲线。
意义:描述微生物从生长到自溶死亡的整个过程。
生长速率r:单位时间内(t)菌浓或质量(X)变化:;;(1)基质浓度对菌体生长的影响
菌体生长过程,基质逐渐被吸收利用,浓度呈现降低。
基质浓度的减少可用基质消耗速率和比消耗速率表示:;(2)限制性基质浓度与比生长速率的关系;米氏方程:酶促反应速度;Monod方程的参数求解(双倒数法);例:在一定条件??培养大肠杆菌,测得如下数据:;发酵制药生长与生产的关系;真实的生物学过程模拟与举例;一种芽孢杆菌的生长曲线;2.2微生物的生长与生产的关系;发酵制药生长与生产的关系;发酵制药生长与生产的关系;Gaden把生长与生产分为三种:;I型:菌体生长与生产偶联型;比速率;I型:菌体生长与生产偶联型;II型:生长与生产半偶联型;III型:生长与产物生成非偶联型
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