化学物质的毒理学安全性评性程序课件.pptVIP

試驗方法的標準化毒理學試驗方法和操作技術的標準化是實現國際規範和實驗室間數據比較的基礎化學物質安全性評價結果是否可靠，取決於毒理學實驗的科學性，它決定了對實驗數據的科學分析和判斷

化學物質的毒理學安全性評性程式化學物質進行毒理學安全性評價的重要性隨著化學工業的迅速發展，世界上已投入生產和銷售使用的化學物質，美國化學文摘(CAS)至1990年底其數量已達1000萬種之多，其中約有10萬種已投入市場，而且每年估計有千種以上新的化學物質相繼投入生產和使用這些化學物質在影響生態環境的同時，對人類的健康也造成了嚴重的威脅第一節毒理學安全性評價程式的內容基本概念安全與安全性可接受危險度水準實際安全劑量毒理學安全性評價安全與安全性安全（safe）是指一種化學物質在規定的使用方式和用量條件下，對人體健康不產生任何損害，即不引起急性、慢性中毒，亦不至於對接觸者（包括老、弱、病、幼和孕婦）及後代產生潛在的危害安全性（safety）則是一種相對的、實用意義上的安全概念，是指在一定接觸水準下，伴隨的危險度很低，或其危險度水準在社會所能接受的範圍之內的相對安全概念。安全性和危險度實際上是從不同的角度反映同一個問題。可接受危險度水準在實際生活和工作中，任何活動都伴隨一定程度的危險性，絕對的安全即零危險度是不存在的。當接觸某種化學毒物人群發生某種損害的頻率接近或略高於非接觸人群，那麼這一頻率可作為該化學毒物對人體健康產生危害的可接受危險度水準（acceptablerisklevel）。實際安全劑量與可接受危險度相對應的接觸劑量是實際安全劑量（vritualsafedose，VSD）。例如在終生致癌試驗中，引起腫瘤發生率接近或相當於可接受危險度水準的化學毒物劑量即可作為這種化學毒物致癌作用的實際安全劑量毒理學安全性評價通過動物實驗和人群的觀察，闡明某種物質的毒理及潛在的危害，對該物質能否投入市場作出取捨的決定，或提出人類安全的接觸條件，即對人類使用這種物質的安全性作出評價的研究過程稱為毒理學安全性評價（toxicologicalsafetyevaluation）是在瞭解某種物質的毒性及危害性的基礎上，全面權衡其利弊和實際應用的可能性，從確保該物質的最大效益、對生態環境和人類健康最小危害性的角度，對該物質能否生產和使用作出判斷或尋求人類的安全接觸條件過程。毒理學安全性評價的原則根據化合物的種類和用途來選擇國家、部委和各級政府發佈的法規、規定和行業規範中相應的程式對一種化學物質進行毒理學評價時，需要採取分階段進行的原則一般來說，投產之前或登記、銷售之前，必須進行第一、二階段的試驗。凡屬我國首創的化學物質一般要求選擇第三階段甚至第四階段的某些有關專案進行測試對於有一定毒性資料的仿製品，則根據實際情況決定是否進行進行評價試驗前的準備工作收集化學物質有關的基本資料瞭解化學物質的使用情況選用人類實際接觸和應用的產品形式進行試驗選擇實驗動物的要求收集化學物質有關的基本資料化學結構組成成分和雜質理化性質化學物的定量分析方法原料和中間體化學結構根據結構式有時可以預測一些化學物質的毒性大小和致癌活性。如西方和我國運用量子力學原理，提出幾種致癌活性與化學結構關係的理論，有助於推算多環芳烴的致癌活性。組成成分和雜質化學物中存在雜質，有時可能導致錯誤的評價，特別是對於低毒化學物，在動物試驗中可因其中所含的雜質而增加毒性。有時還需瞭解在配製、儲存時組成成分及性質有無變化，或在環境中可形成哪些轉化產物等理化性質主要瞭解其外觀、比重、沸點、熔點、水溶性或脂溶性、蒸氣壓、在常見溶劑中的溶解度、乳化性或混懸性、儲存穩定性等化學物的定量分析方法這些資料可通過向有關部門瞭解，或查閱有關文獻資料獲得必要時需由實驗室測定而獲得原料和中間體瞭解化學物質生產流程、生產過程所用的原料和中間體，可以幫助估測化學物質的毒性瞭解化學物質的使用情況包括使用方式及人體接觸途徑、用途及使用範圍、使用量，化學物質所產生的社會效益、經濟效益和人群健康效益等，這些將為毒性試驗的設計和對試驗結果進行綜合評價等提供參考受試物樣品及試驗動物試驗動物一般試驗多採用大鼠。為了減少同種動物不同品系造成的差異，試驗中最好採用具有穩定的遺傳性，動物的生理常數，營養需要和應激反應比較穩定的純系動物或內部雜交動物和第一代雜種動物進行毒性試驗的樣品，必須是生產過程（包括原料、配方）已經固定不變有代表性的樣品，其成分規格必須穩定，應為實際生產使用和人類實際接觸的產品