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抗肺动脉高压药物
目录
01
02
03
内皮素受体拮抗药
5型磷酸二酯酶抑制剂、鸟苷酸环化酶激动剂及一氧化氮
前列环素类似物及IP受体激动药
一、内皮素受体拮抗药
波生坦
安立生坦
马昔腾坦
药物成分
4-叔丁基-N-[6-(2-羟基-乙氧基)-5-(2-甲基-苯氧基)-2,2-二嘧啶-4-基]-苯磺酰胺-水化合物
(+)-(2S)-2-[(4,6-二甲基嘧啶-2-基)氧基]-3-甲氧基-3,3-二苯基丙酸
N-[5-(4-溴苯基)-6-[2-[(5-溴代嘧啶-2-基)氧基]乙氧基]-嘧啶-4-基]-N’-丙基磺酰二胺
药理作用
一种双重内皮素受体拮抗药。具有对ETA和ETB受体的亲和作用。
可降低肺血管和全身血管阻力，从而在不增加心率的情况下增加心输出量。
在动物肺动脉高压模型中，长期口服波生坦能减少肺血管阻力、逆转肺血管重构和右心室肥大。
是一种高选择性ETA受体拮抗药。与ETA的亲和力是ETB的4000倍，多项随机对照试验证实安立生坦单药治疗可显著改善PAH患者的症状、运动耐量、血流动力学指标并延缓到达临床恶化时间。
是一种新型组织靶向性并具有高度亲脂性的双重内皮素受体拮抗药。
一、内皮素受体拮抗药
波生坦
安立生坦
马昔腾坦
药代动力学
波生坦的绝对生物利用度约为50%,且不受食物影响。
口服给药后3~5小时达到最高血浆浓度。
其分布容积约为18L,清除率约为8L/h，与血浆蛋白(98%)主要是白蛋白高度结合。
在肝脏通过细胞色素P450同工酶CYP3A4和CYP2C9代谢。
人血浆中可分离出三种波生坦代谢物。
其中只有一种代谢物R048-5033具有药理活性。
主要通过胆汁清除。终末消除半衰期为5.4小时。
药代动力学与剂量呈线性相关。
目前对安立生坦的绝对生物利用度尚不清楚。
安立生坦吸收迅速，药物峰浓度出现在口服后2小时左右，进食不影响药物的生物利用度。
安立生坦由CYP3A、CYP2C19、5-二磷酸葡萄糖基转移酶、1A9S、2B7S以及1A3S进行代谢。
有效半衰期约为9小时。
清除主要通过非肾脏途径，但代谢和胆道清除的相对贡献目前还不是十分明确。
药代动力学与剂量呈线性相关。
口服给药后约8小时达到峰浓度。
目前对马昔腾坦的绝对生物利用度尚不清楚。
马昔腾坦及其活性代谢产物可以与血浆蛋白高度结合(99%),主要与白蛋白结合。马昔腾坦及其活性代谢产物的表观消除半衰期分别为16小时和48小时。
马昔腾坦通过磺酰胺的氧化脱丙基作用产生具药理活性的代谢物。
此反应依赖细胞色素P450系统，主要是CYP3A4。
主要排泄途径是通过尿液，约占剂量的50%。
一、内皮素受体拮抗药
波生坦
安立生坦
马昔腾坦
适应症
肺动脉高压(PAH)患者
肺动脉高压(PAH)患者
肺动脉高压(PAH)患者
禁忌证
妊娠
中重度肝功能异常
环孢素A使用者
格列本脲使用者
妊娠
特发性肺纤维化
中重度肝功能异常
妊娠
注意事项
如果患者收缩压低于85mmHg,须慎用本品，有外周水肿的风险，治疗期间应监测肝功能和血常规，尤其是治疗开始时的前3-6个月。
因为药动学相互作用，波生坦有可能降低华法林、西地那非和他达拉非的血药浓度。
服药期间注意避孕。
可能出现头痛、水肿/体液潴留
贫血
用药期间需严格避孕。
可能出现水肿/体液潴留
贫血
精子计数下降
用药期间需严格避孕
一、内皮素受体拮抗药
波生坦
安立生坦
马昔腾坦
用法用量
口服。本品初始剂量为62.5mg,每日2次，持续4周复查肝功能，如转氨酶没有明显升高则增加至维持剂量125mg,每日2次。
可在进食前或后，早、晚服用本品。
儿童12岁：体重4~8kg,初始及维持剂量均为16mg,每日2次；体重8~16kg,初始及维持剂量均为32mg,每日2次；体重16~24kg,初始及维持剂量均为48mg,每日2次；体重24~40kg,初始及维持剂量均为64mg,每日2次。儿童12岁：体重40kg,初始及维持剂量均为62.5mg,每日2次；体重40kg,初始剂量为62.5mg,每日2次，维持剂量125mg,每日2次。
口服。
成人5~10mg,每日1次；
儿童1.25~2.5mg,每日1次。可在空腹或进餐后服用。
口服。
推荐剂量是10mg,每日1次，可随餐或空腹服用。
育龄期女性只有妊娠试验结果为阴性时才可使用本品治疗。
治疗期间应每月进行一次妊娠试验。
西地那非
他达拉非
伐地那非
药物成分
1-14-乙氧基-3-(6,7-二氢-1-甲基-7-氧代-3-丙基-1氢-吡唑并[4,3-b]嘧啶-5-基)苯磺酰|-4-甲基哌嗪枸橼酸盐
6-(1,3-苯并间二氧戊环-5-基)-2,3,6,7,12,12a-六氢化-2-甲基，(6R,12aR)-吡嗪并[12’:1
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