第1章药物毒理学基础.pptVIP

一种药物常有多种作用，在正常剂量情况下出现与用药目的无关的反应称为副作用（sideeffect）。一般说来，副作用比较轻微，多为可逆性机能变化，停药后通常很快消退。副作用随用药目的不同而改变，如阿托品作为麻醉前给药抑制腺体分泌，则术后肠胀气，尿潴留为副作用，而当阿托品用于解除胆道痉挛时，心悸、口干成为副作用。副作用第30页，共50页，星期日，2025年，2月5日毒性反应：在治疗剂量下不出现，仅在剂量过大、用药时间过长或体内药物蓄积过多时才出现的反应。药物引致的毒性反应所造成的持续性的功能障碍或器质性病变，停药后恢复较慢，甚至终身不愈。毒性作用：包括毒性反应和其他几种反应。第31页，共50页，星期日，2025年，2月5日?在治疗剂量下不出现，仅在剂量过大、用药时间过长或体内药物蓄积过多时才出现的反应。?例：利福平?一般是可以预知的，是应该避免的。（一）毒性反应(toxicreaction)毒性作用第32页，共50页，星期日，2025年，2月5日?急性毒性损害：循环、呼吸及神经?慢性毒性损害：肝、肾、骨髓、内分泌新药临床前评价的作用：?急性毒性试验：治疗指数、对机体的可能损害；?慢性毒性试验：慢性毒性的靶器官、损害可逆性。第33页，共50页，星期日，2025年，2月5日?治疗指数小的几类药物：洋地黄类，氨基糖苷类、降糖药（胰岛素，磺酰脲类）、抗癌药、抗凝药（肝素）、抗心律失常药、抗癫痫药（苯妥英钠）、抗高血压药（b受体阻断剂）第34页，共50页，星期日，2025年，2月5日（二）变态反应(allergicreaction)?机体对药物的不正常免疫反应，非肽类药物作为半抗原与机体蛋白结合后，经过敏化过程而发生的反应。也称过敏反应(hypersensitivereaction)。?特点：因药因人而异，与药物效应及剂量无关，用药理拮抗药解救无效。第35页，共50页，星期日，2025年，2月5日?反应：皮疹、皮炎、支气管哮喘、过敏性血小板减少、肝肾功能损害、过敏性休克，严重的可致死。?过敏物质：药物本身或代谢物或杂质。例：青霉素。与水解产物的青霉噻唑酸和青霉烯酸有关。现用现配。第36页，共50页，星期日，2025年，2月5日?皮肤过敏试验：有作用，但有局限。询问过敏史。慎用易引起变态反应的药物。?新药临床研究可以发现一些有变态反应的药物，但由于种属差别，有局限性。?常选豚鼠作实验动物。第37页，共50页，星期日，2025年，2月5日（三）特异质反应（idiosyncrasy）?用药者有先天性遗传异常，对某些药物反应特别敏感，出现的反应性质可能与常人不同。药理遗传异常所致。?特点：与药物的固有药理作用基本一致、严重程度与剂量成比例。?抗疟药伯氨喹引起葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏者溶血性贫血，高铁血红蛋白血症。第38页，共50页，星期日，2025年，2月5日（四）致癌性（carcinogenesis）遗传毒性致癌物非遗传毒性致癌物致癌?可以是迟发效应：己烯雌酚胚胎20-30年阴道癌第39页，共50页，星期日，2025年，2月5日?已被列入致癌物或能致癌物的有乙烯雌酚、苯丁酸氮芥、环磷酰胺、右旋糖酐铁、非那西丁、羟甲烯龙、?已有致癌报道：利血平、多巴胺、氯霉素、苯妥英、苯巴比妥、异烟肼、苯丙胺、黄体酮、氯贝丁酯、煤焦油软膏。第40页，共50页，星期日，2025年，2月5日（五）生殖毒性和发育毒性(reproductiveanddevelopmentaltoxicity）生殖毒性：针对育龄人群，用药后对生殖系统及与生育相关的神经或内分泌系统产生的毒性。发育毒性：关注药物对胚胎的影响，特别是药物的致畸毒性。多代生殖毒性评价：涉及药物对子代生殖系统的影响。第41页，共50页，星期日，2025年，2月5日（六）致突变与遗传毒性(mutagenesisandgenetictoxicity)?药物损伤遗传物质而发生突变作用，产生对人类本身（致癌毒性）及后代的影响（致畸毒性）。?染色体畸变（数目及形态）；遗传物质损伤（碱基取代和移码突变）第42页，共50页，星期日，2025年，2月5日突变的后果损害细胞排除。DNA损害血液系统疾病、癌变（致癌毒性）畸变（致畸毒性）损害细胞成活。第43页，共50页，星期日，2025年，2月5日可逆性毒性效应(reversibletoxiceffects)不可逆性毒性效应(ir