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移植免疫及其免疫检测第1页,共28页,星期日,2025年,2月5日第二十七章
移植免疫及其免疫检测徐军发第2页,共28页,星期日,2025年,2月5日目录第一节概述第二节排斥反应的种类及发生机制第三节器官移植前的组织配型与应用第四节器官移植后排斥反应的免疫监测第五节常用免疫抑制剂及其血液药物浓度监测第3页,共28页,星期日,2025年,2月5日第一节概述第4页,共28页,星期日,2025年,2月5日重点提示移植的种类常见的组织或器官移植移植免疫特点第5页,共28页,星期日,2025年,2月5日一、移植的种类根据供者与受者遗传背景的相关性分:自体移植、同系移植、同种异体移植、异种移植。移植物的来源分:尸体供器官移植和活体供器官移植。移植物植入部位分:原位移植和异位移植。第6页,共28页,星期日,2025年,2月5日二、常见的组织或器官移植肾脏移植肝脏移植心脏移植与心肺联合移植骨髓与其他来源的干细胞移植第7页,共28页,星期日,2025年,2月5日三、移植免疫特点(一)器官和组织移植的一般规律移植器官或组织的抗原性异物属性排斥移植物的记忆特性负向免疫调节的必要性第8页,共28页,星期日,2025年,2月5日移植排斥反应的特异性和记忆性第9页,共28页,星期日,2025年,2月5日三、移植免疫特点(二)诱导排斥反应的靶抗原人类白细胞抗原次要组织相容性抗原红细胞血型抗原和组织特异性抗原等第10页,共28页,星期日,2025年,2月5日三、移植免疫特点(三)受体对HLA的识别与效应机制受体对HLA的识别:直接识别与间接识别受体对移植物的排斥反应第11页,共28页,星期日,2025年,2月5日受者T细胞对同种异型抗原的直接识别和间接识别第12页,共28页,星期日,2025年,2月5日第二节排斥反应的种类及发生机制第13页,共28页,星期日,2025年,2月5日重点提示超急性排斥反应急性排斥反应慢性排斥反应移植物抗宿主反应第14页,共28页,星期日,2025年,2月5日一、超急排斥反应移植术后数分钟至24小时内发生。机制:受者体内存有抗供者移植物的预存抗体,与抗原结合,激活补体和凝血系统,引起免疫炎症反应。预存抗体来自:1)供受者之间ABO血型不合2)受者反复多次输血、妊娠或既往曾作过某种移植。第15页,共28页,星期日,2025年,2月5日二、急性排斥反应移植术后数天至两周左右发生。机制:细胞性排斥:CD8+CTL的细胞毒作用;CD4+T细胞和巨噬细胞导致间质细胞损害。体液性排斥:抗体(MHC分子抗体和内皮细胞表面分子抗体)结合抗原,激活补体,导致急性血管炎。第16页,共28页,星期日,2025年,2月5日同种移植排斥反应的发生机制第17页,共28页,星期日,2025年,2月5日三、慢性排斥反应手术后数月甚至数年内出现。机制:免疫学机制:炎症性CD4+T细胞/巨噬细胞介导的慢性炎症;Th2细胞辅助B细胞产生抗体,激活补体和ADCC作用引起损伤;血管内皮细胞损伤并分泌多种炎症因子。非免疫学因素:年龄过大、高脂血症、糖尿病晚期、巨细胞病毒感染、移植缺血-再灌注损伤、免疫抑制药物的毒副作用等。第18页,共28页,星期日,2025年,2月5日移植物抗宿主反应是指存在于移植物(供者)中的淋巴细胞可介导针对受者的排斥反应。主要见于骨髓移植,在某些富含淋巴细胞的器官(如胸腺、脾、小肠、肝脏等)移植以及免疫缺陷个体接受大量输血时也可发生。发病机制:移植物中的同种异型反应性T细胞被宿主的同种异型组织相容性抗原所激活,增生分化为效应细胞,这些激活的效应细胞在受者体内移动,对宿主组织器官发动免疫攻击,导致GVHD。第19页,共28页,星期日,2025年,2月5日移植物抗宿主反应发生条件:宿主与移植物之间的组织相容性不同。移植物中含有足量免疫活性细胞,如T细胞。宿主处于免疫无能或免疫功能严重缺损。第20页,共28页,星期日,2025年,2月5日*
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