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β-细辛醚对抑郁模型小鼠行为学及单胺类神经递质的影响

摘要

本研究旨在探究β-细辛醚对抑郁模型小鼠行为学及单胺类神经递质水平的影响，为β-细辛醚在抗抑郁领域的应用提供理论依据。通过建立慢性不可预知温和应激（CUMS）抑郁小鼠模型，将小鼠随机分为正常对照组、模型组、阳性药物对照组及不同剂量β-细辛醚实验组。连续给药21天后，采用强迫游泳实验、悬尾实验评估小鼠行为学变化，高效液相色谱法检测小鼠脑组织中单胺类神经递质5-羟色胺（5-HT）、去甲肾上腺素（NE）和多巴胺（DA）的含量。结果表明，β-细辛醚能够显著减少抑郁模型小鼠强迫游泳和悬尾实验中的不动时间（P0.05），且能提高小鼠脑组织中5-HT、NE和DA的含量（P0.05）。结论：β-细辛醚对抑郁模型小鼠具有抗抑郁作用，其作用机制可能与调节单胺类神经递质水平有关。

关键词

β-细辛醚；抑郁模型小鼠；行为学；单胺类神经递质

一、引言

抑郁症是一种常见的精神障碍性疾病，具有高发病率、高复发率和高致残率的特点，严重影响患者的生活质量和身心健康。目前，抑郁症的发病机制尚未完全明确，其中单胺类神经递质假说被广泛认可，该假说认为脑内5-HT、NE和DA等单胺类神经递质水平的降低与抑郁症的发生密切相关。临床上常用的抗抑郁药物多以调节单胺类神经递质水平为作用靶点，但这些药物存在起效慢、副作用大等问题，因此，寻找安全有效的新型抗抑郁药物具有重要意义。

β-细辛醚是从石菖蒲等中药中提取的一种挥发油成分，具有镇静、安神、抗惊厥等多种药理活性。已有研究表明，β-细辛醚在神经系统疾病的治疗中展现出一定的潜力，但关于其抗抑郁作用及机制的研究相对较少。本研究通过建立抑郁小鼠模型，观察β-细辛醚对抑郁模型小鼠行为学及单胺类神经递质水平的影响，探讨其抗抑郁作用机制，为β-细辛醚在抗抑郁领域的进一步开发和应用提供实验依据。

二、材料与方法

（一）实验动物

健康雄性C57BL/6小鼠，6-8周龄，体重18-22g，由[实验动物供应单位名称]提供，动物生产许可证号：[具体许可证号]。小鼠饲养于温度（22±2）℃、湿度50%-60%、12h昼夜交替的环境中，自由摄食饮水。适应性饲养7天后，开始实验。

（二）实验药物与试剂

β-细辛醚（纯度≥98%，购自[试剂公司名称]）；盐酸氟西汀（阳性药物，购自[药品公司名称]）；5-HT、NE、DA标准品（购自[标准品公司名称]）；高氯酸、甲醇、乙腈等试剂均为色谱纯，购自[化学试剂公司名称]。

（三）主要仪器

高效液相色谱仪（型号：[具体型号]，[仪器公司名称]）；电子天平（型号：[具体型号]，[仪器公司名称]）；冷冻离心机（型号：[具体型号]，[仪器公司名称]）；恒温振荡器（型号：[具体型号]，[仪器公司名称]）；强迫游泳实验装置、悬尾实验装置（自制）。

（四）实验方法

抑郁模型的建立：采用慢性不可预知温和应激（CUMS）法建立抑郁小鼠模型。将除正常对照组外的小鼠每天随机给予以下一种应激刺激：禁食24h、禁水24h、潮湿垫料（将垫料加水浸湿，使含水量达70%-80%）、昼夜颠倒（将小鼠置于黑暗环境12h，光照环境12h）、45℃热应激5min、4℃冷应激5min，连续刺激21天。正常对照组小鼠正常饲养，不给予任何应激刺激。

分组与给药：建模结束后，将小鼠随机分为5组，每组10只，分别为正常对照组、模型组、阳性药物对照组（盐酸氟西汀，10mg/kg）、β-细辛醚低剂量组（20mg/kg）、β-细辛醚高剂量组（40mg/kg）。各实验组小鼠每天灌胃给药一次，正常对照组和模型组给予等体积的生理盐水，连续给药21天。

行为学检测

强迫游泳实验：末次给药1h后，将小鼠放入直径18cm、高30cm、水深15cm、水温（25±1）℃的玻璃缸中，游泳时间为6min，记录后4min内小鼠的不动时间，不动时间越长，表明抑郁程度越严重。

悬尾实验：强迫游泳实验结束后24h，将小鼠尾尖1cm处用医用胶布固定，使其倒悬于距离桌面15cm的支架上，实验时间为6min，记录后4min内小鼠的不动时间。

脑组织中单胺类神经递质含量的测定：行为学实验结束后，将小鼠断头处死，迅速取出脑组织，分离出前额叶皮层，称重后加入预冷的0.1mol/L高氯酸溶液（1:9，w/v），在冰浴条件下匀浆，4℃、12000r/min离心15min，取上清液，采用高效液相色谱法检测5-HT、NE和DA的含量。色谱条件：色谱柱为C18柱（250mm×4.6mm，5μm）；流动相为0.1mol/L柠檬酸-0.1mol/L柠檬酸钠缓冲液（p