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第1页,共14页,星期日,2025年,2月5日MTX治疗类风湿关节炎机制抗代谢药。抑制二氢叶酸还原酶,干扰核苷酸代谢;同型半胱aa——甲硫氨酸。不良反应肝功异常、口腔溃疡、恶心呕吐、脱发、血象异常等机制抗叶酸代谢补充叶酸能否减轻不良反应?对甲氨蝶呤疗效影响?第2页,共14页,星期日,2025年,2月5日1999年SuzukiY回顾性66例可逆转MTX引起的肝转氨酶升高前瞻性14例肝酶升高者叶酸辅助,3个月恢复但是有3例病情加重2000年OrtizZ等综合7个临床试验(307人)叶酸组亚叶酸组胃肠道副作用降低79%43%疗效关节痛指数对照组无显著差异对肝损害、血液异常无结论第3页,共14页,星期日,2025年,2月5日2000年GriffithS.M.前瞻随机双盲对照75人MTX20mg/w37人停叶酸叶酸5mg/d38人两组临床资料相似每3月进行评价MTX的毒性及疗效,随访1年25人退出MTX17人+叶酸8人3人21恶心中性粒细胞减少第4页,共14页,星期日,2025年,2月5日第5页,共14页,星期日,2025年,2月5日第6页,共14页,星期日,2025年,2月5日MTX不良反应第7页,共14页,星期日,2025年,2月5日MTX有效性第8页,共14页,星期日,2025年,2月5日2000年GriffithS.M.前瞻随机双盲对照75人MTX20mg/w37人停叶酸叶酸5mg/d38人两组临床资料相似每3月进行评价MTX的毒性及疗效,随访1年25人退出MTX17人+叶酸8人结论降低因口腔溃疡、恶心呕吐而停MTX减少粒细胞减少发生对疗效影响:轻微3人21恶心中性粒细胞减少第9页,共14页,星期日,2025年,2月5日2000年vanEdeAE等多中心随机双盲对照434例,分三组,随访48WMTX7.525/W38%14.5+叶酸1-2mg/d17%18+亚叶酸2.5mg/d12%16.4毒性相关的撤药率MTX剂量原因降低肝酶的升高,与其它不良反应无关疗效:48W疾病活动性相同,但MTX剂量不同结论:减少肝损伤、疗效第10页,共14页,星期日,2025年,2月5日
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