《孤独症谱系障碍和神经遗传障碍儿童失眠的褪黑素治疗专家共识》解读 .pdfVIP

《孤独症谱系障碍和神经遗传障碍儿童失眠的褪黑素

治疗专家共识》解读

摘要

褪黑素作为一种非处方药广泛应用于孤独症谱系障碍(autism

spectrumdisorder,ASD)和*申经遗传障碍(neurogeneticdisorders,

NGD)儿童失眠的治疗，但其在有效性、安全性等方面仍缺乏研究，

临床范有待建立。因此，国际儿科睡眠学会成立专家组并制定了孤

独症谱系障碍和神经遗传障碍儿童失眠的褪黑素治疗专家共识，于

2024年4月发表在SleepMedicine。该共识聚焦褪黑素治疗ASD和

NGD(史密斯-马吉利综合征、Rett综合征、天使综合征和结节性硬

化)儿童失眠的效果和不良反应，对2012年至2022年的随机对照试

验(randomizedcontrolledtrial,RCT)进行系统评价，并结合当

前最佳临床实践提出了10项共识建议,但也存在纳入RCT数量有限、

未确定证据质量和推荐程度等级、研究对象以欧美国家儿童为主等局

限性。本文就该共识进行解读，以期提高中国ASD和NGD儿童失眠褪

黑素治疗的范化水平，并为未来制定本土化的循证指南提供参考。

一、共识解读背景

儿童失眠或失眠障碍，是指在睡眠时间安排符合儿童需求且睡眠

环境条件适合的情况下，儿童持续存在睡眠启动、睡眠持续或睡眠质

量等问题，并导致儿童及整个家庭的日间功能受损(如过度困倦、注

意力不集中、多动、情绪问题等)⑴。依据诊断标准，相关睡眠问

题及其日间功能受损每周出现N3次且持续33个月为慢性失眠障碍,

持续〈3个月为短期或急性失眠障碍s］。作为最常见的睡眠障碍之一,

失眠在正常发育儿童中检出率为30%,而在孤独症谱系障碍(autism

spectrumdisorder,ASD)和*申经遗传障碍(neurogeneticdisorders,

NGD)儿童中检出率为50%〜75%［很。失眠不仅损害ASD和NGD患儿的

躯体健康、日间功能和生活质量，而且增加照顾者的养育压力和情绪

困扰⑹。目前除一线推荐的行为治疗外，褪黑素越来越多地应用于

ASD和NGD儿童失眠的治疗，但其治疗的有效性、安全性和耐受性仍

有待研究，且缺乏权威的范化使用指导⑺。同时，褪黑素在中国、

美国等多个国家作为非处方药或膳食补充剂，往往是家长在未经临床

医生或睡眠医学专家指导的情况下，自行购买给儿童使用，如果使用

的剂量、时机、持续时间不当，不仅起不到治疗失眠的目的，还可能

产生不良反应和安全风险。因此，国内外褪黑素治疗ASD和NGD儿童

失眠的临床应用亟待范。

2024年4月，国际儿科睡眠学会(nternationalPediatric

SleepAssociation,PSA)专家组基于研究证据和最佳临床实践,

组织专家制定并发布了孤独症谱系障碍和神经遗传障碍儿童失眠的

褪黑素治疗专家共识⑻(以下简称“共识”)。本文按照指南解读

类文献报告范的制订指南(RGHTforNT)⑼，对该共识进行解

读，以期为提高我国ASD和NGD儿童失眠褪黑素治疗的范化水平,

以及未来本土化的循证指南制定提供参考。参与共识解读的人员包括

了精神心理、儿童保健、发育行为儿科及神经内科等多学科背景的临

床医生、心理治疗师、睡眠医学专家以及指南解读范方法学专家,

其中王广海为原共识的共同第一作者，均不存在与原共识相关的学术

或商业利益关系。

二、共识制定背景

过去十余年间，全球儿童和青少年褪黑素的使用量大幅增加，尤

其在ASD和NGD儿童中的应用更加广泛。据美国疾病控制与预防中心

报道，2012年至2021年美国儿童青少年使用褪黑素的比例增长530%

[10]o1项瑞典全国性登记调查显示，2017年瑞典儿童青少年使用褪

黑素的比例较2006年增长15~20倍[⑴。在美国约88%的儿童精神科

医生推荐使用非处方药治疗失眠，而其中超过1/3推荐使用褪黑素【⑵。

由于作为非处方药，褪黑素使用受到的监管有限，故而被频繁不恰当

地用于治疗儿童失眠⑶。目前褪黑素治疗儿童失眠更多是基于临床

实践经验，在有效性、安全性等方面尚缺乏足够的循证支持。从2022

年4月起，PSA成立专家组(包含来自美洲、欧洲、亚洲和大洋洲

的专家)，全面审查、分析和评价褪黑素治疗AS