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高危高尿酸血症药物降尿酸治疗专家共识(2025版)解读

摘要:高尿酸血症(HUA)作为全球高发的代谢性疾病,在我国患病率已达14.0%并呈年轻化趋势,其引发的痛风、肾脏损害及多系统合并症严重威胁公众健康。《高危高尿酸血症药物降尿酸治疗专家共识(2025版)》(以下简称2025版共识)首次明确提出高危高尿酸血症(HrHUA)精准分层概念,围绕药物降尿酸治疗(ULT)的核心临床问题形成11项共识意见。本文系统解读该共识的制订背景、核心定义、治疗策略及实施要点,重点剖析高危人群界定标准、药物选择路径、目标管理及特殊人群处置方案,结合循证证据与临床实践说明共识更新价值,为规范高危高尿酸血症诊疗提供实操指导。

一、共识制订背景与核心价值

1.1疾病负担与诊疗现状

高尿酸血症是嘌呤代谢紊乱和(或)尿酸排泄减少引发的慢性病,当非同日2次检测血尿酸水平超过420μmol/L即可确诊。尿酸作为嘌呤代谢终产物,70%~80%经肾脏排泄,20%~30%由肠道排出,任一环节异常均可导致血尿酸升高。我国HUA患病率从2015-2016年的11.1%升至2018-2019年的14.0%,且患者呈现年轻化趋势,20-40岁人群患病率已达12.4%。

长期HUA的危害具有多系统性:不仅导致单钠尿酸盐(MSU)晶体沉积引发痛风、痛风石及肾脏损害(如尿酸性肾结石、慢性痛风性肾病),还与心血管疾病、2型糖尿病、代谢综合征等密切相关,显著增加心肌梗死、卒中、慢性肾衰竭等终点事件风险。然而临床诊疗中存在两大痛点:一是无症状HUA是否启动药物治疗争议较大,二是缺乏基于预后风险的精准分层管理策略,导致部分高危患者延误干预,而低危患者可能过度治疗。

1.2共识制订方法学特点

2025版共识由中华医学会风湿病学分会联合中国初级卫生保健基金会风湿免疫专委会牵头,33名临床专家与1名方法学专家共同参与,采用循证医学方法体系制订:

-证据检索:覆盖PubMed、EMBASE等数据库,截止2024年3月1日,优先纳入近5年系统评价和随机对照试验(RCT),不足时扩充研究类型;

-证据分级:采用《牛津循证医学中心2011版证据等级》评估,重要但缺乏常规证据的问题采用良好实践主张(GPS)表达;

-共识形成:经两轮专家投票,以超过50%票数直接确定推荐方向及强度,70%以上方向一致则弱推荐为标准,最终形成11项达成共识的临床意见;

-适用范围:面向风湿免疫科、肾内科、内分泌科等多学科医师,聚焦成人高危HUA患者的药物治疗管理。

1.3核心更新价值

相较于既往指南,2025版共识的突破性在于:

1.?提出精准分层理念:首次明确定义高危高尿酸血症,摆脱单纯依据血尿酸数值的管理模式,聚焦器官损害风险;

2.?厘清治疗边界:针对18类临床问题梳理证据,明确哪些合并症患者需启动ULT,解决无症状HUA治疗争议;

3.?强化实操指导:细化药物选择、剂量调整、目标值设定及不良反应防控,兼顾有效性与安全性;

4.?体现中国特色:结合亚洲人群基因特征(如HLA-B5801基因携带率)和临床实践,优化药物使用建议。

二、高危高尿酸血症的定义与分层标准

2.1核心定义解析

2025版共识首次明确:高危高尿酸血症是指血尿酸≥420μmol/L,且合并至少1项HUA相关器官损害或高风险合并症,具有进展为痛风、慢性肾脏病、心血管事件等不良预后的高风险人群。该定义包含两个核心要素:

-血尿酸阈值:延续国际公认的420μmol/L诊断标准,此浓度为尿酸在血液中的饱和点,超过后易形成MSU晶体沉积;

-风险附加条件:强调器官损害或高风险合并症,而非单纯血尿酸升高,体现风险导向的管理逻辑。

2.2高危人群具体界定

共识通过系统证据梳理,明确以下三类人群属于高危范畴,这也是启动药物治疗的重要依据:

2.2.1合并明确器官损害者

-关节相关损害:包括既往痛风急性发作史、关节超声或双能CT证实的MSU晶体沉积。痛风石作为慢性痛风的特征性病变,更是高危中的极高危标志,其本质是MSU晶体沉积引发的局部慢性炎症及纤维化;

-肾脏损害:涵盖尿酸性肾结石(无论有无症状)、慢性肾脏病(CKD)3期及以上(eGFR60ml/min/1.73m2)、尿微量白蛋白/肌酐比值≥30mg/g。尿酸排泄减少是CKD患者血尿酸升高的主要原因,而高尿酸又会进一步加重肾损伤,形成恶性循环;

-其他器官损害:虽暂未形成推荐意见,但共识提及关节MSU晶体沉积(无症状)需密切监测,未来可能纳入高危标准。

2.2.2合并高风险慢性病者

基于循证证据,以下6类合并症患者被明确归为高危:

1.?高血压:血尿酸每升高60μmol/L,高血压风险增加15%~23%,二者相互促进,高血压导致的肾血流灌注减少会进一步降低尿酸排泄;

2.?冠心病:

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