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昆医分生基因治疗不考试;What?isGeneTherapy;基因治疗概况;基因研究与治疗发展历程;基因治疗的发展史及研究概况;恶性肿瘤

心血管疾病

遗传病

感染性疾病;基因治疗药与基因工程药;;最理想的方式;;;;;;;体细胞基因治疗

生殖细胞基因治疗;基因治疗的途径因受体细胞的不同分为两种：

①生殖细胞基因治疗(germcellgenetherapy)：是将正常外源基因转移到患者的生殖细胞(精细胞、卵细胞及中早期胚胎)中，使子代成为正常的个体。由于此法改变了生殖细胞的遗传物质，影响人类基因构成，并影响到子代的发育，同时涉及一系列的伦理问题，美联邦国家卫生研究院(NIH)目前规定禁止用于人类，仅可用于动物实验研究。

②体细胞基因治疗(somaticcellgenetherapy)：是指将正常基因转移到体细胞，使之表达基因产物，从而达到治疗目的。由于该疗法只涉及体细胞的遗传改变，而不影响子代，故到目前为止，人类所进行的基因治疗，均为体细胞基因治疗;;体外基因治疗(Exvivo)：从病人体内获取细胞，体外培养并进行基因转移后，重新输入患者体内;体内基因治疗(Invivo)：直接将基因或改造后的病毒(插入目的基因)导入人体患病组织中;基因治疗的要求是：

①向一定的细胞导入治疗基因；

②输送到细胞核，并整合到DNA的正确位置；

③稳定的表达，包括转录、翻译、定位和修饰。;基因治疗的途径;选择靶细胞的原则是：

①必须较坚固，足以耐受处理，易于由人体分离并便于回输。

②具有增殖优势，生命周期长，能存活几个月甚至几年，最好可延续至病人的整个生命期。

③易于受外源性物质的转化。

目前使用较多的是骨髓干细胞、皮肤成纤维细胞、肝细胞、血管内皮细胞和肌细胞等。肿瘤基因治疗常用的靶细胞是肿瘤细胞自身，其次是淋巴细胞和造血干细胞。;基因转染/转导的方法;基因转移方法分三类：

①化学法：包括磷酸盐沉淀、脂质体(Plasmid-liposomecomplex)包埋、多聚季铵盐和DEAE-葡萄糖等化学试剂转移。这些方法通过改变细胞膜的通透性或增加DNA与细胞的吸附而实施基因转移。

②物理法：包括电穿孔、显微注射、裸露DNA直接注射、颗???轰击等。物理方法转移的遗传物质，在细胞内易受DNA酶降解，不易稳定地存在于细胞基因中。

③生物法：生物法主要是指病毒介导(以病毒为载体)的基因转移。包括DNA病毒如腺病毒(AV)、腺病毒相关病毒(AAV)、单纯疱疹病毒(HSV)、细小病毒(HI)、痘苗病毒(VV)和RNA病毒即反转录病毒(RV)。;生物传导的方法;Adenovirusesentercellsbyreceptor-mediatedendocytosis:Bindingofviralcoatproteintoaspecificreceptorontheplasmamembraneofcellsisfollowedbyendocytosis,aprocessinwhichtheplasmamembraneinvaginatesandthenpinchesofftoformanintracellularvesicle(endosome).SubsequentvesicledisruptionbyadenovirusproteinsallowsvirionstoescapeandmigratetowardsthenucleuswhereviralDNAentersthroughporesinthenuclearenvelope.AdaptedfromCuriel(1994)withpermissionfromtheNewYorkAcademyofSciences;Genetransferviathereceptor-mediatedendocytosispathway.ThenegativelychargedplasmidDNAcanbindreversiblytothepositivelychargedpolylysineattachedtothetransferrinmolecule.Duringthisprocess,theDNAiscondensedintoacompactcirculartoroidwiththetransferrinmoleculeslocatede