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衰弱与阿尔茨海默病生物标志物的相关性研究
摘要
目的：人口老龄化的进程加快，衰弱和痴呆症被认为是未来几十年人数增长最快的
两个全球化的公共卫生问题。衰弱是痴呆症潜在的可改变风险因素，阿尔茨海默病
Alzheimer’sdiseaseADAD
（，）作为最常见的痴呆症类型，衰弱与的关系仍有争
AD
论，且潜在病理机制仍不明确。本研究旨在探讨衰弱与风险之间的关系，同时
AD
阐明衰弱、生物标志物和认知功能之间的内在联系。
方法：本研究从阿尔茨海默病神经影像学倡议计划（Alzheimer’sDisease
NeuroimagingInitiative，ADNI）纳入了923例非痴呆参与者，其中有829例非衰弱
和94例衰弱个体。非衰弱个体包括261例健康和568例衰弱前个体。根据总计
16615条诊断记录、病史查询和功能问卷结果，对队列中的参与者的每项评估进行
二元评分，从而计算改良衰弱指数评分（modifiedFrailtyIndex-11，mFI-11）总分
以反映衰弱程度，最高为5分。根据参与者的衰弱程度对其进行分组，根据mFI-
11评分，0至2分为非衰弱组，大于等于3分为衰弱组。在非衰弱组中，1至2分
为衰弱前组，0分为健康组。Kaplan-Meier分析和多元校正后的Cox比例风险模型
评估了不同衰弱状态的923例非痴呆个体转换为AD的风险。进行了多元线性回
归、多元线性混合效应模型和因果中介分析，通过10,000次抽样迭代，以探索潜
在的关联。根据交互作用的结果又进行了亚组分析。所有分析都校正了年龄、性
(ApolipoproteinEAPOEε4
别、受教育程度、载脂蛋白，）状态、认知诊断和体脂指
数，并在神经影像分析中校正了颅内容积。
结果：基线mFI-11评分与年龄呈正相关（β=0.023，P0.001）。健康、衰弱前和衰
弱组人群在整体认知（P=0.039）、语言记忆（P=0.035）、情景记忆（P=0.035）、执
行功能（P=0.005）、脑代谢（P=0.009）和海马体积（P=0.001）方面存在差异。衰
AD67.7%HR=1.67795%CI1.179-2.385
弱组患的风险比非衰弱组高（；，；
P=0.00461.8%HR=1.61895%CI1.131-2.316P=0.009
）；比衰弱前组高（；，；）；远
HR=2.01195%CI1.263-3.202P=0.003
高于健康组（；，；）。衰弱程度加深与整体认
β=-0.011P=0.008β=-0.100P=0.016β=-
知（，）、逻辑记忆（，）、语言记忆（
0.061，P=0.002）、情景记忆（β=-0.061，P=0.003）、执行功能（β=-0.066，
P0.001）下降、脑代谢降低（β=-0.025，P=0.002）、全脑（β=-0.020，P0.001）
和海马（β=-0.043，P0.001）萎缩、脑室扩张（β=0.070，P=0.032）有关。衰弱
程度越高,整体认知（P均0.001）、逻辑记忆（β=-0.109，P=0.007）、语言记忆
（β=-0.251，P=0.002）、情景记忆（β=-0.023，P0.001）和执行功能（β=-0.023，
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