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治疗结直肠癌的新药叶酸类的胸苷酸合成酶抑制剂（Tomudex,Nolatrexed,MTA,ZD9331)口服氟嘧啶类药（UFT+LV，S-1，Capecitabine,BOF-A2,Eniluracil+5FU)草酸铂（Oxaliplatin,L-OHP,Eloxatin)拓朴异构酶I抑制剂：CPT-11（Irinotecan,Campto)第30页，共56页，星期日，2025年，2月5日叶酸类胸苷酸合成酶抑制剂特点:1.不需要代谢活化.2.不易迅速分解.3.不能插入核酸（RNA，DNA）中.4.竞争物（5,10-CH2FH4）为维生素,无蓄积毒.5.直接抑制靶酶.第31页，共56页，星期日，2025年，2月5日叶酸类胸苷酸合成酶抑制剂Raltitrexed(Tomudex,ZD1694).MTA(LY231514多靶抗叶酸).Nolatrexed(Thymitaq,AG337).ZD9331.第32页，共56页，星期日，2025年，2月5日Raltitrexed(Tomudex,ZD1694)Ⅰ期毒性：BM↓、肝功异常、乏力，推荐3mg/m2，每3周1次.Ⅱ期：172例中有效26%，其中CR4例.Ⅲ期：与FU/FA疗效相近(19.3%:16.7%).与放射、化疗药协同：提高5FU峰浓度，AVC(先R.后F).与CPT-11有序贯协同作用,亦可与Oxal合用增加直肠癌对放射敏感性.第33页，共56页，星期日，2025年，2月5日Nolatrexed(Thymitaq,AG-337)亲脂性,可被动进入细胞.5天灌注毒性与5FU相似.对结肠癌的疗效不高(仅个别达-PR),5F与Raltitrexed无交叉抗药.第34页，共56页，星期日，2025年，2月5日LY231514（MTA）除抑制TMPS外，可抑制DHFR（二氢叶酸还原酶）和GARFT（糖胺粒核糖核苷酸甲基转移酶）Ⅰ期推荐剂量：600mg/m210分钟注射，每3周一次，毒性为口炎、皮疹、转氨酶升高。Ⅱ期：39例中CR1，PR5，SD18， 有效16%第35页，共56页，星期日，2025年，2月5日ZD9331Ⅰ期：主要毒性为骨髓抑制和短暂肝功能异常与CPT-11（180mg/m2）合用时，推荐用90mg/m2i.v.30分钟，每2周1次.二线治疗16例肠癌，14例SD.用于治疗胃癌，胰腺癌、肺癌部分有效.第36页，共56页，星期日，2025年，2月5日新型口服氟嘧啶类药优福啶（UFT）+LVS-1希罗达（Xeloda,Capecitabine)Emitefur(BOF-A2)Eniluracil(776C85)第37页，共56页，星期日，2025年，2月5日UFT+LVUFTFT207/Uridin=?.UFT+LV:连续性双重生化调节. LV-稳定三重复合物（FdUMP,TMPS,CH2FH4). Uridin-抑制DPD，阻止5FU降解.I期：口服28天，每35天重复.限量毒性：腹泻.II期：UFT300-350mg/m2/d，LV150mg/d（分5次），有效42.2%(45例中CR1例,PR18例).III期:正在与iv5FU/LV比较及用于辅助化疗.第38页，共56页，星期日，2025年，2月5日S-1FT207/CDHP/OXO=1：0.4：1（克分子体积）CDHP抑制DPD酶比Uridin强200倍. OXD（乳清酸钾）选择性抑制乳清酸磷酸核糖转移酶，阻止胃肠道组织5FU磷酸化.I期MTD为45mg/m2，Bid共4周.毒性：腹泻II期：8例乳癌有效率42%，肠癌（62例）有效35.5%.第39页，共56页，星期日，2025年，2月5日Emitefur（BOF-A2，依米替氟）EM-FU/CNDP=1：1（克分子浓度） EM-FU为5FU的隐蔽形式，体内相对抗分解CNDP抑制DPD酶比尿嘧啶强2000倍，且对5FU活化必需的磷酸化有弱抑制作用.I期：100-400mg/m2/d，每4周一疗程（用2周） 毒性：食欲不振、腹泻、BM↓、恶心、呕吐.II期：NSCLC62例，有效18%，胰腺癌34例，有效20.6%.第40页，共56页，星期日，2025年，2月5日Eniluracil(776C85)为DPD的潜在不可逆灭活剂（使内源DPD99