医学分子遗传学第4章-单基因病的分子遗传学.pptVIP

第四章单基因病的分子遗传学;近年来，随着DNA重组技术的发展，已经揭示了一些单基因病在DNA水平上的基本缺陷，其中研究得较为深入的是血红蛋白病和其他少数几种遗传病。

尽管他们只占人类全部遗传病的很小一部分，但我们能以这些病作为模型，从而动察整个单基因病中带有普遍意义的基本分子缺陷。

对单基因病进行分子遗传学研究，不仅可以使我们认识遗传病的分子病理学机制，而且还能使我们认识遗传病的分子病理学机制，而且还能使我们以此作为建立基因诊断的方案，为最终实现对遗传病的基因治疗打下基础。;第一节血红蛋白遗传病;血红蛋白（hemoglobin，Hb）是存在于红细胞中具有重要生理功能的蛋白质。

血红蛋白分子合成异常引起的疾病称血红蛋白疾病（hemoglobinopathy），习惯上分为血红蛋白病和地中海贫血两大类。;血红蛋白病表现为血红蛋白分子的珠蛋白肽链??构异常，如果发生在重要功能部位的氨基酸替代，将影响到血红蛋白的溶解度、稳定性等生物学功能；地中海贫血的特征是珠蛋白肽链合成速度的降低，导致α链和非α链合成的不平衡，在临床上表现为溶血性贫血。

近年来，分子遗传学研究表明，不管是血红蛋白病还是地中海贫血，其分子基础是共同的，都是珠蛋白基因的突变或缺陷所致。

;全世界至少有1.5亿人携带血红蛋白病或地中海贫血的基因，他们主要分布于非洲、地中海地区和东南亚人群中。

血红蛋白病在我国的总发生率为0.24%～0.33%，以云南、贵州、广东、广西和新疆等地最高，而α地中海贫血和β地中海贫血的发生率分别为2.64%和0.66%，它们多见于华南、西南和华东地区。;一、血红蛋白的分子结构与珠蛋白基因

㈠血红蛋白的分子结构及发育变化

1．血红蛋白的分子结构

血红蛋白（hemoglobin,Hb）是一种复合蛋白，由珠蛋白和血红素辅基组成。

每个血红蛋白分子是由4个亚单位构成的四聚体。

每个亚单位由l条珠蛋白肽链和1个血红素辅基构

成。;珠蛋白肽链有7种：α、β、δ、Gγ、Aγ、ε、ζ。

正常血红蛋白的四聚体均由l对α链(α或ζ)和l对

非α链(β.或ε、δ、Gγ、Aγ)组成。

α链由141个氨基酸组成，β链则由146个氨基酸组成。

共形成6类血红蛋白（表）:;StructureofHemoglobin;;?????1?2?1

5‘3’;11p15.5;02468Birth2468

Months;Developmental

Stage;???????????????????????

发育阶段血红蛋白类型分子组成

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胚胎HbGower1ζ2ε2

HbGower2α2ε2

HbPortlandζ2Gγ2ζ2Aγ2

?

胎儿HbFα2Gγ2α2Aγ21%

成人HbAα2β297%

HbA2α2δ22%

???????????????????????;2．血红蛋白的发育演变

在人体发育的不同阶段，血红蛋白的组成彼此各不相同，上述各种血红蛋白先后出现，并且有规律地相互更替，其合成呈现严格的消长过程。;㈡珠蛋白基因

人体中珠蛋白是由珠蛋白基因家族编码的，珠蛋白基因家族包括两个珠蛋白基因簇，即：

α珠蛋白基因簇

β珠蛋白基因簇

;1．α珠蛋白基因簇

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